解疑答惑：过敏性疾病血清学诊断的5个常见问题

什么是CCD及CCD与过敏原特异性IgE的关系？

交叉反应性糖类抗原决定簇 （Cross-reactive carbohydrate determinants, CCD）是一类广泛存在于动植物糖蛋白中的糖类基团，存在于多种变应原糖蛋白中，可诱导人体产生抗CCD特异性IgE抗体（anti-CCD IgE，见下图），引起多种变应原交叉反应。原因是连接至肽链上的N端糖基链耐热、耐肽酶，可抵抗消化酶作用而进入机体循环，被B细胞、T细胞识别，其中的CCD结构诱导产生anti-CCD IgE，从而能够引起多种变应原交叉反应。

由于在不同物种中（主要为昆虫、贝类、植物花粉、水果和乳胶等）的CCD结构相似，因此可引起广泛的交叉反应。但是CCD在体内一般不会引起过敏症状，没有临床意义。此外，动物过敏原中如牛奶及奶制品、鸡蛋、肉和鱼、动物毛发、羽毛和上皮细胞、霉菌、酵母和螨虫等均不含有CCD结构。

患者有临床症状但过敏原特异性IgE检测为阴性？

原因可能如下：

该临床症状不是由IgE介导的过敏反应引起的。过敏反应分为速发型、细胞毒型、免疫复合物型和迟发型四种类型。只有Ⅰ型过敏反应才适合进行过敏原特异性IgE检测。如细胞毒型及免疫复合物型也可以通过补体使肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒，临床出现类似速发型过敏反应的表现，但并没有IgE参与。故血清学检测过敏原特异性IgE阴性。

属于食物不耐受而非过敏反应。食物性过敏反应是针对食物中包含的蛋白且通过IgE介导的过敏反应，检测结果为特异性IgE阳性；食物不耐受是指食物在代谢过程中，由于体内缺少相关的酶类，不能将其完全代谢，免疫系统将食物当成是有害物质，从而针对这些物质，产生食物特异性IgG抗体，IgG抗体与食物颗粒形成免疫复合物，从而可能引起所有组织发生炎症反应，并表现为全身各系统的症状与疾病。检测结果为特异性IgE阴性。

检测的不是主要抗原。研究发现，过敏原的组成成分十分复杂，每种过敏原的主要抗原均不止一种，比如花粉，有Bet v1~ Bet v8等数种抗原组分。每一个国家或地区的人们由于生活习惯、过敏原暴露情况不同，其主要抗原组分也会有差异。同样是对花粉过敏，有的患者主要过敏原组分是Bet v1，有的患者则是Bet v3。目前现有的过敏原检测中使用的抗原是从天然动植物中提取的总蛋白质，在检测某一地区的患者时，有可能针对该地区的主要抗原含量低或缺失而检测不到相应的过敏原。

假性变态反应：是指临床表现类似速发型变态反应，但是患者血清中可疑过敏原特异性IgE阴性。这种情况是由于某些物质可以通过非变态反应性机制直接使肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，从而引起与速发型变态反应类似的临床症状。已知某些药物、食物或食品添加剂等均可以直接刺激肥大细胞及嗜碱性粒细胞使之脱颗粒或含有使这些细胞脱颗粒的物质。另外，抗IgE受体抗体以及补体、神经肽、酶、细胞因子、炎症介质；物理因素，如光、热、冷、压力、振动都可以使肥大细胞脱颗粒，产生速发型变态反应症状，此时过敏原检测阴性。有时，临床表现并不一定符合疾病的临床特征，如需可进行激发试验以获得全面的临床信息，可为特异性免疫疗法提供最优方案。

检测的过敏原种类过少未包括致敏的过敏原。

为什么患者无临床症状但过敏原特异性，IgE检测为阳性？

原因可能如下：

该患者处于致敏状态。血清过敏原特异性IgE检测阳性只说明患者对该过敏原已经致敏，而致敏是否会出现临床症状，还与患者的免疫功能状态、是否合并其他疾病以及是否应用影响免疫功能的药物有关。如免疫功能平衡的致敏者可以不发病；免疫功能低下如慢性消耗性疾病患者和使用免疫抑制治疗的患者也可以不出现症状。

一般认为，特异性IgE可以在15%的无症状正常人群中检测出来。这说明正常健康人群中确实存在一部分血清特异性IgE阳性（致敏状态）的无症状者，这些致敏个体随着变应原暴露的增加以及基因与环境的相互作用，有可能发展为过敏性疾病，值得引起临床进一步关注。当然，还存在一部分患者在长期少量摄入过敏原的过程中，会逐渐产生耐受作用，即使再摄入该过敏原也不会产生症状。

CCD阳性导致的假阳性结果。交叉反应性糖类决定簇（CCD）其结构是结合于糖蛋白N-端的多聚糖，存在于大多数植物、昆虫和甲壳类动物的过敏原中，由于不同物种中的CCD结构相似，可以引起广泛的交叉反应。抗-CCD IgE抗体阳性的患者往往无临床症状的表现，是造成假阳性的重要原因。

交叉反应。某些过敏原具有相似的结构或化学基团，机体在识别过敏原时，会误将未致敏的过敏原当作与其结构类似的已致敏过敏原，从而导致检测结果为阳性。如花粉、橡胶与植物性食物均是植物来源，他们之间存在交叉反应，临床上可以出现花粉-食物综合征。

为何会出现过敏原特异性IgE阴性，总IgE阳性？

IgE是正常人体中含量最少的免疫球蛋白，可介导引起I型变态反应。血清总IgE水平的高低可提示患者是否存在过敏反应。另外，血清总IgE升高，除了与变态反应性疾病有关，还可见于寄生虫感染、多发性骨髓瘤、结节病、类风湿关节炎、间质性肺炎等疾病，以及种族、年龄等因素均可影响总IgE水平。故认为用于筛查或诊断变态反应的临床价值有限。

另一方面，过敏原成千上万种，任何对于人体而言的异种蛋白均可能是过敏原。有可能因检测过敏原种类过少，受限于检测方法未能检测到致敏过敏原，导致特异性IgE阴性。过敏性疾病的诊断应结合患者病史和皮肤点刺等结果综合进行诊断，针对食物过敏原的金标准为食物激发试验，但对患者存在一定的风险。

为何会出现过敏原特异性IgE阳性，总IgE阴性？

这种情况很少见，但在实际检测中也会存在。总IgE是指血清中所有IgE的总和，包括检测的所有特异性IgE和未检测的IgE，两者均有其正常范围，检测两者的方法学不同，检测阈值不同，故会出现特异性IgE阳性而总IgE并不一定阳性的情况。多数文献指出在检测的临床确诊的过敏性疾病患者中，总IgE的阳性率并非100%，仍有10~30%的总IgE在正常参考值内。总IgE水平与机体在过敏原中的暴露强度和过敏症状的严重程度有关。

另外，如果患者服用过药物，也有可能导致总IgE假阴性。

对于过敏性疾病诊断的关键是查明过敏的病因，即明确过敏原，而明确过敏原仍推荐采用特异性IgE检测的方法进行。