一、哪些人需要筛查?
我国胃癌筛查目标人群的定义为年龄≥40岁,且符合下列任意一条者,建议其作为胃癌筛查对象人群:
①胃癌高发地区人群;
②幽门螺杆菌感染者;
③既往患有慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、手术后残胃、肥厚性胃炎、恶性贫血等胃的癌前疾病;
④胃癌患者一级亲属;
⑤存在胃癌其他风险因素(如摄入高盐、腌制饮食、吸烟、重度饮酒等)。
胃癌筛查方法主要二类:血清学筛查和内镜筛查,最终确诊需要病理证实。
主要包括胃蛋白酶原、胃泌素17、HP和血清肿瘤标志物检测。
包括三项指标:PGI,PGII,PGR(前二者之比值)PGI浓度和(或)PGI/PGⅡ比值下降对于萎缩性胃炎具有提示作用,通常使用PGI浓度≤70ug/L且PGI/PGⅡ≤3.0作为诊断萎缩性胃炎的临界值,国内高发区胃癌筛查采用PGI浓度≤70ug/L且PCI/PGⅡ≤7.0。A级:PG(-)、HP(-)患者可不行内镜检查;
B级:PG(-)、HP(+)患者至少每3年行1次内镜检查;
C级:PG(+)、HP(+)患者至少每2年行1次内镜检查;
D级:PG(+)、HP(-)患者应每年行1次内镜检查。
当萎缩仅局限于胃窦时,PGI及PGI/PGⅡ比值正常。血清PG水平在短时间内较为稳定,可每5年左右重复进行检测。本部分检测不针对胃食管交界癌(贲门癌)。血清G-17检测可以反映胃窦部黏膜萎缩情况。血清G-17水平取决于胃内酸度及胃窦部G细胞数量。因此,高胃酸以及胃窦部萎缩患者的空腹血清G-17浓度较低。与血清PG检测相结合,血清G-17浓度检测可以诊断胃窦(G-17水平降低)或仅局限于胃体(G-17水平升高)的萎缩性胃炎。因此,建议联合检测血清G-17、PGI、PGI/PGⅡ比值及HP,以增加评估胃黏膜萎缩范围及程度的准确性。Hp已于被WHO列为人类胃癌第Ⅰ类致癌原。目前认为Hp感染是肠型胃癌(占胃癌绝大多数)发生的必要条件,但不是唯一条件。胃癌的发生是Hp感染、遗传因素和环境因素共同作用的结果,环境因素在胃癌发生中的作用次于Hp感染。因此,在胃癌的筛查流程中,Hp感染的检测成为必要的筛查方法之一。Hp的血清学检测主要适用于流行病学调查,胃黏膜严重萎缩的患者存在Hp检测干扰因素或胃黏膜Hp菌量少,此时用其他方法检测(如快速尿素酶、病理活检染色等)可能会导致假阴性结果,而血清学检测则不受这些因素影响。血清学检测Hp可与PG、G-17检测同时进行,避免了留取粪便(Hp粪便抗原检测)、胃黏膜活检等Hp检测方法带来的依从性下降,因而更适用于胃癌筛查。
碳13和碳14呼气试验,是临床最常应用的非侵入性试验,具有Hp检测准确性相对较高、操作方便和不受Hp在胃内灶性分布影响等优点。对于部分Hp抗体阳性者又不能确定是否有Hp现症感染时,UBT是有效的补充检测方法,适用于有条件的地区开展。
目前常用肿瘤标志物包括癌胚抗原(CEA)、CA19-9、CA72-4、CA125、CA242等,但上述肿瘤标志物在进展期胃癌中的阳性率仅为20%~30%,在早期胃癌中的阳性率低于10%,因此对于早期胃癌的筛査价值有限,因此不建议作为胃癌筛查的方法。
血清胃癌相关抗原(MG7-Ag)是我国自主发现的胃癌肿瘤标志物,MG7抗原表达在胃癌前疾病、胃癌前病变和胃癌的阳性率依次为40.5%、61.0%和94.0%,且胃癌前病变MG7抗原的假阳性率仅为12.8%,可能提示胃癌的高风险。
MG7抗原作为单一生物标志物在胃癌诊断的敏感性与特异性均较高,需要进一步开展临床研究,评价其在早期胃癌筛查中的价值。
内镜及内镜下活检是目前诊断胃癌的金标准,尤其是对平坦型和非溃疡性胃癌的检出率高于X线钡餐等方法。
采用非侵入性诊断方法筛选出胃癌高风险人群,继而进行有目的的内镜下精查是较为可行的诊断策略。早期胃癌的内镜下精查应以普通白光内镜检查为基础,全面清晰地观察整个胃黏膜,熟悉早期胃癌的黏膜特征,发现局部黏膜颜色、表面结构改变等可疑病灶,可根据各医院设备状况和医师经验,灵活运用色素内镜、电子染色内镜、放大内镜、共聚焦激光显微内镜等特殊内镜检查技术,以强化早期胃癌的内镜下表现,不但可提高早期胃癌的检出率,而且还能提供病变深度、范围、组织病理学等信息。同时,充分的检查前准备(包括口服黏液祛除剂如链霉蛋白酶等、祛泡剂如西甲硅油等、局麻或镇静)也是提高早期胃癌检出率的基础。磁控胶囊内镜由于高昂的费用,不适用于大面积的筛查。
新的胃癌筛查评分系统(表1)包含5个变量,总分0~23分,根据分值可将胃癌筛查目标人群分为3个等级:
胃癌高危人群(17~23分),胃癌发生风险极高;
胃癌中危人群(12~16分),有一定胃癌发生风险;
胃癌低危人群(0~11 分),胃癌发生风险一般。
通过5000余例的验证队列筛查结果证实,采用新型评分系统筛查胃癌的效能有显著提高。
采用新型胃癌筛查评分系统,可以显著提高筛查效率,对胃癌发生风险最高的人群采取内镜精查策略,从而提高早期胃癌诊断率,同时可针对相对低风险人群采取适合的随访策略,节约医疗资源。
参考国内外的既往胃癌筛查方法,结合国内最新的临床证据,建议推荐的早期胃癌筛查流程如图1。
参考资料:国家消化系统疾病临床医学研究中心, 中华医学会消化内镜学分会, 中华医学会健康管理学分会, 等. 中国早期胃癌筛查流程专家共识意见(草案)(2017年,上海) [J]. 中华健康管理学杂志,2018,12( 1 ): 8-14.