谈疾论检 | 世界帕金森病日-从实验室到AI，打开“神经锈蚀”的牢笼 ...

随着中国社会老龄化进程的不断加速，帕金森病患者数量呈现出显著的增长态势。一份中国流行病学数据显示，在65岁以上人群中，PD的患病率达到了1.7%。依据《中国帕金森病治疗指南<第四版>》的预测，到2030年，我国帕金森病患者人数将升至500万，且发病年龄有年轻化的趋势。然而，患者在初诊时的自我认知率仅为3.75%，而误诊率更是高达23.5%，这无疑为早期诊断工作带来了巨大的挑战。

帕金森病之所以容易出现误诊与漏诊的情况，关键在于其早期症状缺乏特异性，极易与其他多种神经系统疾病相混淆。加之传统的诊断手段，如临床观察和影像学评估，在很大程度上依赖医生的个人经验判断，同时患者的临床表现又存在较大的个体差异，这些因素共同影响了诊断结果的精准性。因此，积极探索并应用与帕金森病相关的生物标志物实现精准检测，已成为提升帕金森病诊断水平的关键发展方向。

α-突触核蛋白（α-Syn）是帕金森病的病理标志物“路易小体”中最重要的成分，其在帕金森病发病和逐渐加重过程中的病理沉积及播散，构成了帕金森病主要病理基础。

α-突触核蛋白主要存在于中枢神经系统的神经元中，特别是在神经元的突触前末端和神经胶质细胞中。此外，红细胞也能产生这种蛋白质，因此无法通过直接检测外周血中的α-突触核蛋白来诊断帕金森病。但脑部神经元细胞分泌的外泌体可以穿透血脑屏障进入外周系统，因此外周血中神经元来源外泌体中标志物含量的改变，可以用于检测中枢神经系统疾病的病理变化。大量文献表明，帕金森病患者外周血中神经元源性外泌体中的α-突触核蛋白显著高于正常人，印证了α-突触核蛋白是帕金森病的潜在生物标志物。

2024年5月，由北京凯祥弘康生物自主研发的外泌体帕金森病辅助诊断试剂盒获得了北京市药监局的批准正式上市。该产品能够高效地从外周血中富集神经元源性的外泌体，并借助化学发光技术，精准检测其中α-突触核蛋白的含量。目前，这款试剂盒已顺利完成临床注册，是国际上首款针对外泌体中α-突触核蛋白进行检测的注册产品，在该领域处于国际领先地位。

除了α-突触核蛋白之外，Aβ42、t-α-Syn、t-tau与p-tau等，同样也是帕金森病病理性诊断技术的重要发展方向。

当前，临床对于PD的诊断主要依赖于临床症状体征以及左旋多巴药物的反应性，但PD的诊断与鉴别诊断始终是临床工作中的一大难题。要实现明确诊断，往往需要通过病理检测，在大脑组织中发现α-突触核蛋白聚集物（包括其他突触核蛋白病）。然而，采集脑组织标本不仅存在一定的技术难度，而且属于创伤性较大的操作。因此，在易于获取的周围组织标本中检测α-突触核蛋白，对于疾病的早期诊断、鉴别诊断、病情严重程度评估以及治疗方案的制定，都具有至关重要的意义。

近年来，针对PD患者α-突触核蛋白的临床诊断取样研究，重点聚焦于皮肤组织。相较于其他组织类型的测定方法，评估皮肤中的α-突触核蛋白具有诸多独特优势。首先，皮肤作为人体最容易接触到的器官之一，便于采集单个或多个样本。其次，皮肤活检无需进行侵入性手术，操作相对简便。再者，体内生物流体环境，如脑脊液、血液、尿液和唾液等，极易受到其他多种因素的影响，而α-突触核蛋白在皮肤中的沉积过程，不会受到其他测试程序的干扰，具有相对的稳定性。最后，患者对于皮肤活检的耐受性普遍优于其他组织活检方式。综上所述，皮肤活检已逐渐成为一种极具潜力的诊断和研究工具，不仅能够帮助医生实现早期诊断，还能为未来靶向α-突触核蛋白的研究药物临床试验提供有力支持。

随着AI技术的飞速发展，利用AI模型辅助帕金森病早期诊断已取得了初步成果。例如，通过可穿戴设备收集人体信号数据，进而实现对疾病的预测。可穿戴设备能够客观、准确地捕捉到人体复杂多样的运动和非运动特征，并且具备可持续记录的特性，这对于帕金森病患者的长期症状评估监测工作极为有利。

在2024年9月举办的服贸会上，由北京理工大学、北京航天中心医院和理工亘舒联合开发的“书写式帕金森诊断系统”正式发布。该系统借助机器学习技术，深入挖掘并成功建立起患者手部运动特征与帕金森病病症之间的特殊映射关系，为疾病诊断提供了科学、精准的数据依据。同时，系统云平台还能够分享患者的诊断数据、用药记录、康复进展等信息，助力医生为患者制定个性化的治疗方案。