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甲胎蛋白AFP是在1956年由Bergstrand和Cza首先利用蛋白电泳方法从胎儿血清中分离出来，是由591个氨基酸所组成的多肽链，分子量为68kDa的血清糖蛋白，是人血清白蛋白家族（HSA）中的一员[1]。甲胎蛋白主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成，在正常成人体内，AFP的水平通常低于20ng/ml，然而，在某些病理情况下，AFP的水平可能会显著升高。AFP常被用作肝癌的标志物和诊断指标之一，在肝癌患者中，特别是肝细胞癌患者，约有50%至80%的病例会出现AFP升高，当AFP升高超过400ng/ml时，通常提示可能存在肝癌。患者男，60岁，慢性乙型病毒肝炎患者。2024年9月3日，患者腹部超声检查结果显示：肝、胰、脾未见明显异常，胆囊底见胆囊腺肌症改变可能，AFP结果185ng/ml 。10月26日，患者定期复诊，检查时发现AFP进行性升高至220ng/ml，患者被收入院进行进一步检查治疗。影像学检查结果显示，患者肝S4段肝门区见一类圆形低密度影，大小约15mm，靠近门静脉右支和肝动脉，结合病人既往病史，考虑为肝癌。11月2日，患者转入外一科，后根据三维重建技术及腹腔镜找到肿块，并于11月11日手术切除。2021年6月1日患者AFP 5.82ng/ml，2024年1月9日患者AFP 14.8ng/ml，均在参考范围内；2024年9月3日患者AFP结果骤升至185ng/ml，并持续升高至10月26日AFP 220ng/ml。当持续测定血清AFP≥400ng/ml，并能排除妊娠、活动性肝病等情况时，即可考虑肝癌诊断。该患者AFP结果虽未达到400ng/ml，但9月3日AFP结果超过正常参考范围（AFP＜7ng/ml）数倍。该患者腹部超声只报告了胆囊腺肌症可能性，没有发现肝脏占位病变，10月26日复查AFP，结果升至220ng/ml，与9月3日检测的AFP结果相比，呈持续性升高，当日乙肝病毒DNA检测100IU/ML。引起患者AFP大幅增高的原因是？为明确病因，患者入院后又做了一系列检查。10月29日，患者行上腹部＋下腹部＋盆腔CT平扫（螺旋扫描）＋增强扫描＋三维重建等检查，最终显示肝S4段占位性病变，腹部彩超异常。10月29日影像学结果 
增强CT显示肝占位性病变 
11月7日，患者送检病理标本肝肿物+胆囊，病理诊断为结节性肝细胞癌，中分化，如下图。结合3D三维数字重建技术，患者于11月11日完成腹腔镜下肝肿瘤切除。术后第3天即11月14日，患者AFP即降至70ng/ml。虽然术后第一次检测AFP仍未达到正常水平，但相比于10月26日的结果，可以发现，肿瘤切除后AFP水平立即大幅下降。术后一个月门诊复查，患者AFP结果为5.88ngml，术后二月余复查，患者AFP结果为1.27ng/ml。术后病人状态良好且AFP指标均在正常范围内。2021年6月1日至2025年1月21日的AFP结果血清AFP是诊断肝癌最常用的血清学指标之一，虽然血清AFP诊断各期HCC的灵敏度为58.6%-77.5%，诊断早期HCC的灵敏度仅为45.3%-62.0%[2]，且HCC患者中有30%-40%的患者AFP水平维持在正常或较低水平，即使与超声检测联合，其灵敏度也仅有63%。但该病例正是由于AFP的异常增高引起医师怀疑，才能及时找到病因并帮助患者及时诊治与手术。甲胎蛋白与肝癌及多种肿瘤的发生发展密切相关，AFP是最早发现也是目前应用最广泛的肝癌标志物之一，在肝癌的发生、发展、诊断和治疗中有巨大的研究价值。AFP是目前临床上应用最广泛的肝癌肿瘤标志物之一，对于高危人群（如慢性乙型肝炎患者、丙型肝炎患者、肝硬化患者等），定期检测AFP有助于肝癌的早期发现。一般来说，如果AFP水平持续升高（例如高于400ng/ml），结合肝脏超声等影像学检查发现肝脏有占位性病变，对肝癌的诊断有重要提示意义。尽管妊娠、生殖腺胚胎瘤等也可导致AFP升高，但在肝癌的综合诊断中，AFP是一个非常重要的参考指标。大约70%-90%的肝癌患者会出现AFP升高现象。AFP联合其他检查（如肝脏增强CT、磁共振成像等），可以提高肝癌诊断的准确性。在患者的治疗过程中，AFP水平的动态变化可以帮助医生评估治疗效果。若手术切除肿瘤后，AFP水平逐渐下降至正常范围，这通常提示治疗有效，肿瘤被成功切除。反之，如果术后AFP水平下降后又升高，或者在化疗、放疗过程中AFP持续不降反升，往往意味着肿瘤可能复发或治疗效果不佳。急慢性肝炎、肝硬化等良性肝病患者血清AFP水平也会有不同程度升高，但大多低于400ng/ml，其升高程度与肝细胞坏死和再生程度有关，并且会随着病情的稳定逐渐恢复正常。一般情况下，良性肝病的AFP含量增多是一过性的，一般持续2-3周。而恶性肿瘤则是持续性升高。因此，动态观察血清AFP含量既可鉴别良性和恶性肝病，又可早期诊断肝癌。睾丸癌、卵巢癌等生殖腺胚胎瘤也可以产生AFP。因为这些肿瘤细胞起源于胚胎细胞，具有类似胚胎细胞的功能，能够合成AFP并释放到血液中，导致AFP升高。这种情况下，需要结合患者的临床表现（如生殖器官的症状）和其他检查（如生殖系统超声等）来与肝癌相鉴别。生理情况下，在怀孕过程中，胎儿的肝细胞和卵黄囊合成AFP并通过胎盘进入母体血液循环，使孕妇血液中的AFP水平升高。一般在怀孕12-14 周左右开始升高，32-34周达到高峰，之后逐渐下降。且AFP升高幅度相对较低，通常不超过200ng/ml。某些药物可能会影响肝脏的功能，进而影响AFP的合成或代谢。如化疗药物（顺铂、多柔比星）、雄激素等均可导致AFP升高。《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》介绍，在我国，肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒感染、过度饮酒、肝脂肪变性或代谢功能障碍相关性肝病、饮食中黄曲霉毒素B1的暴露、其他各种原因引起的肝硬化及有肝癌家族史等人群，尤其年龄＞40岁的男性[3]。高危人群至少每隔6个月进行1次超声显像联合血清甲胎蛋白检测，有助于肝癌的早期发现、早期诊断和早期治疗，同时可以显著降低患者的死亡风险。同时，肝癌诊断标准如下：发现肝内直径≤1cm结节，动态增强MRI、动态增强CT、超声造影3种检查中至少1项检查以及Gd-EOB-DTPA增强MRI检查同时显示“快进快出”的肝癌典型特征，则可以做出肝癌的临床诊断；若不符合上述要求，可以进行每2-3个月的影像学检查随访并结合血清AFP、DCP、7个micro RNA组合以明确诊断，必要时进行肝病灶穿刺活检。原发性肝癌具有起病隐匿、早期缺乏典型临床症状的特点，经甲胎蛋白AFP普查检出的早期病例可无任何症状和体征。多数患者就诊时已经属于中、晚期，常有肝区疼痛、食欲减退、乏力、消瘦和肝肿大等症状[4]。肝癌血清学检测因敏感性高、特异性强、 操作方便及成本低廉等优势，被广泛应用于临床诊断中。正是由于关注到AFP这个常见肿瘤标志物指标的异常增高，才让患者取得最佳治疗时间。周上军 副主任医师 教授 研究生导师
甲胎蛋白AFP是当前原发性肝细胞癌诊断和疗效监测的重要指标，其在转移性肝癌、肝内胆管细胞癌中一般正常。对于有肝癌高危人群，如AFP升高，尤其是持续升高者，需结合异常凝血酶原及影像学检查来进一步评估。
AFP也可用来预测肝癌的预后，对于AFP升高的肝癌，手术后可根据AFP下降速度来早期预测手术切除的彻底性，一般手术后2-3个月降至正常范围内，表明达到了根治性手术。肝癌术后首次1-2个月需要复查一次，以后每三个月复查一次，如AFP升高，需要注意肿瘤的复发、转移。 [1] 钱丽媛,李长菲,罗云敬,等.甲胎蛋白在肝癌的诊断和治疗中的研究进展[J].生物工程学报,2021,37(09):3042-3060.DOI:10.13345/j.cjb.210235.[2] 姜绍文,周惠娟,谢青.我国原发性肝癌筛查的现状、挑战及发展方向[J].诊断学理论与实践,2024,23(01):9-15.DOI:10.16150/j.1671-2870.2024.01.002.[3] 原发性肝癌诊疗指南（2024年版）[J].肿瘤综合治疗电子杂志,2024,10(03):17-68.[4] 刘宇宏.原发性肝癌的诊断标准与治疗原则[J].中国临床医生,2000,(12):22.
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