人类的心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)是一种比肌红蛋白有更高准确性的心肌梗塞标志物。
FABP是一种小分子的细胞质蛋白(15kDa)。它在心脏局部缺血开始时就释放到血液中,因此它对急性心肌梗塞(AMI)的确定或者排除可能非常有用。
作为AMI早期心肌标志物,我们用免疫化学的方法检测FABP和cTnI(肌钙蛋白I),用酶法检测CPK(肌酸磷酸激酶)来连续测试218例有胸痛,被怀疑为心肌梗塞的病人血清和血浆。在94例确定为心肌梗塞病人样本中,FABP的值在胸痛3小时后到达最高峰值(577.6±43.8μg/L),在30小时之后恢复到正常值。FABP的峰值比CPK(2288±131U/L)和cTnI的峰值(357.1±23.9μg/L)早大约7-9小时。CPK大约需要50-70小时回复到正常值,cTnI回复到正常值需要超过70小时。FABP的ROC曲线面积在发病时为0.871,一小时后为0.995;CPK的面积为0.711和0.856;而cTnI的面积为0.667和0.845,这表示FABP可以在更早期提供确实的诊断(cTnI要在8小时以后才会达到0.995)。对FABP来说,无论是敏感性还是阴性预测值(NPV)在发病1小时后都能快速达到到100%。
只需要检测两个样本,发病时和发病1小时后,连续的FABP检测可以有效地检测到急性心肌梗塞。并且可以100%地排除非AMI的病人,而没有假阴性。cTnI和CPK在7小时以后可以得到相同的结论。因此,在血清或者血浆中检测FABP可以更早确定或者排除急性心肌梗塞。
FABP表明受损心肌中的释放特征和血浆中的消除率与肌红蛋白相似。AMI发作后1~3小时内可以在血液中检测出上升现象,6~8小时内可以达到峰值,24~30小时内血浆中的浓度恢复正常水平。该相似性与FABP和肌红蛋白(17.6kD)的分子量相似有关。多次临床研究表明FABP的检测特征作为早期AMI诊断和栓塞大小检测已经超过了肌红蛋白。该结果很有可能与心肌和骨骼肌中的FABP和肌红蛋白的含量差异有关,结果导致与肌红蛋白相比FABP在血浆中相对有较大的浓度差异。由于它在AMI后早期的释放和快速被肾脏的排除,FABP的分析是一种可应用在早期阶段确定和排除AMI(急性心肌梗塞)的方法。
及早和准确地诊断AMI患者可以及时采取措施,这对降低死亡率最为重要。此外,确定那些非AMI患者,入院后可以较早安全出院,患者和医院的经济利益也得到了节约。在CCU和CPU的218名患者中,43.1%临床诊断为AMI。AMI患者的FABP的平均水平大约是非AMI患者的30倍。这94名AMI患者的FABP释放动力,在症状出现1小时内便能检测到FABP上升且3小时就能迅速达到高峰,比CPK 和cTnI更快。结果与早期一些的研究结果一致,他们报告了3.5小时和5小时的高峰时间 。时间上的差异可能是由于患者胸痛的主观报告。由于小分子蛋白在内皮层的高渗透性,FABP(15kDa)的小分子重量有利于其早期释放。同时FABP也会迅速从血液中消失,首次症状后30小时内迅速恢复到正常水平。事实上,在AMI患者尿液中可发现该蛋白。慢性肾衰竭患者的FABP血浆浓度可能会较高且在很长一段时间内上升。另外,FABP不但出现在心脏而且还存在于骨骼肌中。这样如采用该蛋白的血浆水平作为肌肉细胞寿命损失的标志物就很难区别心脏和骨骼肌损伤。因此,当有肾衰竭且骨骼肌损伤时,采用FABP作为心肌梗塞早期诊断应特别注意。
FABP的快速排除率,上升和下降曲线使FABP成为检测心肌梗塞复发的理想心肌标志物。这些特征和识别心肌损坏的低生理浓度使FABP与其它早期生物化学标志物(例如:肌红蛋白)相比具有更好的诊断能力。FABP(0.57mg/g )的心肌组织中含量是肌红蛋白(2.7mg/g )的四至五分之一。目前FABP(1.8μg/L)血浆的相对浓度为肌红蛋白(34μg/L)十九分之一,受伤后血浆中FABP的浓度比肌红蛋白多五倍,使AMI发作后血浆中的FABP在较早点上升并超过相对浓度的上限,这样就可以较早诊断AMI 。对于症状出现后0~3小时入院的患者ROC曲线下的区域面积为FABP 0.845和肌红蛋白为0.717,而发病后3~6小时入院的患者FABP为 0.945和肌红蛋白为0.892,这表明与肌红蛋白相比,FABP是一种更早的标志物。对于在较早阶段检测心肌梗塞FABP具有显著更高的敏感性。FABP成为早期确诊和排除AMI的非常好的标志物。
早期确诊AMI疑似患者对于患者的恰当治疗十分重要。目前诊断所使用的方法,病理检查,心电图记录,检测血液中的心肌蛋白和图像特征对心肌梗塞发病的最早几个小时都不可靠。目前的研究表明FABP显示了与当前“金标准”(cTnI)相类似的心肌梗塞检测特性,但几乎比cTnI早7小时。两次连续FABP试验(入院时和入院后1小时)为排除患者提供了100%的敏感性和NPV。