大盘点：8 种呼吸道病原体检测的临床意义

呼吸道合胞病毒（RSV）为单股负链 RNA 病毒，是全球范围引起 5 岁以下儿童急性下呼吸道感染（ALRTI）最重要的病毒病原体。据报道，出生后第 1 年内约 70% 儿童感染 RSV，几乎 100% 的儿童在 2 岁时感染过 RSV。

RSV 的平均基本传染数（R0）为 4.5，传染性强。RSV 传播的主要方式是呼吸道飞沫传播及直接接触传播，包括鼻黏膜或眼结膜接触被病毒污染的分泌物或吸入 2 m 范围内感染患者的直径 > 5 μm、含病毒的呼吸道飞沫等。

抗 RSV 特异性 IgM 抗体最早可在发病 1 周左右出现，特异性 IgG 抗体在急性期阴性而恢复期转为阳性，或恢复期特异性 IgG 抗体滴度较急性期 IgG 抗体滴度升高 4 倍及以上，提示疾病过程有 RSV 感染。

临床意义：

1. 婴幼儿急性下呼吸道感染

据《柳叶刀》荟萃分析显示，2019 年全球 0~60 月龄儿童中，360 万例 RSV 相关急性下呼吸道感染住院，其中约 140 万例（39%）发生在 0~6 月龄婴儿中，约有 90 万（26%）患有低氧血症。另外，0~6 月龄儿童组因 RSV 死亡的发生率为 2.0%，28 天~6 月龄儿童因 RSV 死亡的发生率高达 3.6%。重症 RSV 感染不但可以引起全身多个组织器官功能障碍，也与感染后期婴幼儿反复喘息、哮喘发生密切相关。

2. 老年人 RSV 感染

据研究显示，在没有潜在健康状况的老年人中，RSV 发病率随着年龄的增长而增加。在患有慢性心肺疾病的住院成人中，8%~13% 的人在冬季或偏肺病毒季节感染 RSV。

老年人因呼吸道合胞病毒住院治疗通常持续 3~6 d，其中相当大比例需要入住重症监护病房并进行机械通气。在因 RSV 住院的老年人中，死亡率为 6%~8%。

肺炎支原体（MP）是常见的社区获得性下呼吸道感染病原，占社区获得性肺炎的 10%~40%，在部分封闭人群中可高达 70%。据研究，MP 感染每 2~3 年大约有 1 次流行，流行季节多在秋冬季，春季的发病率较低，且年长儿 MP 感染率较小年龄儿童高。

肺炎支原体肺炎（MPP）患者多伴随头痛、发热、咳嗽等症状，除此之外，全身各系统均可受累，包括神经、血液、泌尿、消化、循环、皮肤及关节肌肉等，严重者可引发多系统、多器官的肺外并发症，危及患者生命安全。

肺炎支原体感染后，机体会产生 IgM、IgG 等特异抗体，这是机体清除支原体的重要方式之一。IgM 出现在机体感染肺炎支原体 1 周后，3 周左右到达最高浓度后逐渐降低，可持续出现 2~4 个月，IgM 滴度增高到一定效价（如 1:320）可作为 MPP 的诊断指标。研究显示，IgM 对感染早期、免疫力低下老年患者往往滴度较低，且 IgM 抗体敏感性为 1/3~2/3，与受检者个体差异、MP 感染不同阶段等相关。

IgG 出现在机体感染肺炎支原体 20 天后，其滴度在 1:16 以上认为有临床意义，且病情越重，IgG 阳性率越高。另外，患者恢复期血清 IgG 滴度较急性期增加 4 倍可协助诊断急性支原体肺炎呼吸道感染。

需要注意的是 MP 抗体检测阴性有可能为窗口期或感染时间较长导致抗体逐步消失，不能排除支原体感染。

甲、乙型流感病毒血清学的检测方法特异度相对较高，需要对患者急性期和恢复期的血液分别进行采集，对于恢复期患者血清的流感病毒中和抗体滴度较急性期升高 4 倍及以上，可进行流感诊断。

1. 甲型流感病毒

甲型流感病毒属中的禽流感病毒（AIV）可引起人类感染，常见的亚型包括 H5N1-H5N9、H7N1-H7N9、H9N2。甲流感染常见的症状包括发热、畏寒、头痛、虚弱、眼睛发红、咽喉痛、干咳和流涕，病毒性肺炎为其常见并发症，在高危人群中可能更为严重或危及生命。

目前在人类中传播的季节性甲型流感病毒多为 H1N1 和 H3N2 亚型，自 1918 年以来，来自禽类或猪群的甲型流感病毒已经导致了 4 次全球范围的人类大流行，均造成高病死率。据报道，2010~2017 年，美国疾病预防与控制中心估计流感病毒感染已导致 920~3560 万人患病，14~71 万人住院治疗。

2. 乙型流感病毒

乙型流感病毒的宿主范围和流行模式与甲型流感病毒较为相似，但从未引发人类大流行。与甲型流感病毒相比，乙型流感病毒所引起的临床症状相对较轻，发病开始常有一般的流感症状，如起病急骤，咳嗽、咽痛伴有发热、头痛、肌痛、严重时可出现高热不退气急、发绀等。

人感染乙型流感病毒后，也易造成严重疾病甚至导致患者死亡，有数据显示，每年乙型流感病毒感染病例占所有流感病例的 23%。此外，在儿童中，乙型流感病毒感染占所有流感相关死亡的 52%。

人偏肺病毒感染是人体感染人偏肺病毒（HMPV）后引起的一种急性呼吸道传染病，全年散发，多发生于冬末及春初。HMPV 感染大多表现为轻度自限性疾病，部分患者因出现毛细支气管炎、肺炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重和支气管哮喘急性发作等并发症需要住院治疗，免疫功能低下者可进展为重症肺炎，出现急性呼吸窘迫综合征 （ARDS）或多器官功能不全等，甚至导致死亡。

据《人偏肺病毒感染诊疗方案（2023 年版）》提出：有 HMPV 感染相关临床表现者，具有以下一种或以上病原学、血清学检查结果可作出诊断

1) HMPV 核酸检测阳性；

2) HMPV 抗原检测阳性；

3) HMPV 培养分离阳性；

4) IgG 抗体转为阳性或恢复期 IgG 抗体水平为急性期 4 倍或以上升高。

注意：HMPV 病毒抗原检测阴性不能排除诊断，血清学检测 IgM 抗体敏感性和特异性较低，HMPV 核酸检测的敏感性和特异性高。

人副流感病毒（HPIVs）是常见的呼吸道感染病原体，分为 HPIV1-4 四个血清型，其中 HPIV-4 又分为 HPIV-4A 和 HPIV-4B 两种亚型，HPIV-1 和 HPIV-3 为呼吸道病毒属，HPIV-2 和 HPIV-4 为腮腺炎病毒。

抗 HPIVs 特异的 IgM 抗体最早可在发病 1 周左右出现，针对 HPIVs 各型的抗体之间有交叉反应，可通过比较抗体滴度进行区分。

HPIVs 是继 RSV 后引起儿童急性呼吸道感染的又一常见病毒，血清学调查显示绝大多数 6~10 岁儿童曾感染过 HPIVs。在一项儿童癌症中心的研究中显示，HPIVs 的检出率为 26%，仅次于 RSV（45.45%）。HPIVs 感染呈全球性分布，在不同地区、不同年份的流行病学特征不同，可能与气候条件差异有关。HPIVs 的流行特征与亚型有密切关系。

人腺病毒（HAdV）自 1953 年第一次从健康人群腺样体细胞培养中被首次发现以来，截至 2019 年 7 月，已鉴定并分离 100 多个分型，常见的致病亚群及疾病见表 2。腺病毒典型临床特征包括发热、咳嗽、咳痰，偶伴腹泻等非特异性呼吸道感染症状。

HAdV 感染的潜伏期中位数为 5.6 d，IgM 抗体在发病一周左右出现，可持续存在 2~3 个月。

一项研究表明，与其他呼吸道病毒所导致肺炎相比，腺病毒感染更易发展为重症并与较高的 ICU 住院比例相关，成人中重症感染者的淋巴细胞和血小板计数显著降低。

儿童腺病毒感染呼吸道腺病毒感染占全球儿童呼吸道感染的 5%~7%。与成人腺病毒感染相比，幼儿更易发生合并感染，研究 HAdV B7 感染幼儿的共感染率高达 94%，且 0~6 个月幼儿合并感染率最高。合并感染主要见于呼吸道合胞病毒、鼻病毒、副流感病毒等。

肺炎衣原体（Cpn）是急性呼吸道感染最常见的非典型病原之一。临床主要表现为咽痛、声嘶、流涕等，可引起肺炎、支气管炎及咽炎等。

研究表明其与心内膜炎、急性冠脉综合征、反应性关节炎等肺外疾病密切相关，还可导致脑血管或中枢神经系统损害，严重者可造成人体多系统、多器官的损伤，甚至威胁生命。

目前诊断 Cpn 主要依靠血清学方法和分子生物学法，国内普遍认可的 Cpn 急性感染判定标准为：双份血清抗体效价升高 4 倍以上，单份血清 IgM ≥ 1:16，或 IgG ≥ 1:512；既往感染准为判定标准为：单份血清 1:16  ≤ IgG  ≤  1:512。

要注意的是，血清学检测方法主要应用的抗原有 Cpn 全菌抗原和属抗原（脂多糖和主要外膜蛋白），与沙眼衣原体、肺炎支原体等存在交叉反应。同时由于 IgM 一般在发病后 2~3 周出现，IgG 在发病初 30 d 上升缓慢，因此在 Cpn 早期诊断中作用有限。