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免疫系统在肿瘤生长的早期阶段保护我们免受癌细胞侵害的能力是有限的。首先，提供对癌细胞的监视与防范自身免疫性疾病之间存在内在的冲突。其次，癌细胞快速变异，使它们成为一个“移动目标”。第三，肿瘤可以创造一个“自我保护”的环境，其中免疫监视受到损害。
1.引言 在这次讲座中，我们将讨论免疫系统如何应对癌症。因为你们可能没有上过癌症课程，我将首先讨论一些癌细胞的一般特性。毕竟，了解敌人是非常重要的。 2.癌症是一个控制系统问题 癌症发生在单个细胞内多个控制系统被破坏时。这些控制系统有两种基本类型：促进细胞生长（增殖）的系统和保护系统，后者保护细胞不受“不负责任”的细胞生长的影响。在适当控制下，细胞增殖是好事。毕竟，成年人由数万亿个细胞组成，因此从单个受精卵到成年，必须发生大量的增殖。然而，一旦人类成年，大多数细胞增殖就会停止。例如，当你的肾脏细胞增殖到适当的大小时，肾脏细胞就停止增殖。另一方面，皮肤细胞和我们体内的腔室细胞（例如，我们的肠道）必须几乎不断地增殖，以补充因正常磨损而丢失的细胞。从摇篮到坟墓，所有这些细胞增殖都必须严格控制，以确保在身体的适当部位和适当的时间发生适量的增殖。 通常，我们细胞内的生长促进系统工作正常。然而，偶尔这些系统之一可能会发生故障，细胞可能开始不适当地增殖。当这种情况发生时，该细胞已经迈出了成为癌细胞的第一步。因为这些生长促进系统由蛋白质组成，所以当基因表达改变时，通常是由于突变，就会发生故障。当一个基因突变时，可以使细胞不适当地增殖，这样的基因被称为原癌基因。这种基因的突变版本被称为癌基因。重要的一点是，当正常细胞基因发生突变时，可能会导致不受控制的细胞生长。 为了保护细胞不受促进细胞增殖的控制系统故障的影响，我们的细胞配备了内部保护系统。这些保护系统大致有两种类型：帮助预防突变的系统和一旦发生突变就处理突变的系统。细胞有多个修复系统可以修复受损的DNA，帮助预防突变。这些DNA修复系统尤为重要，因为所有我们细胞的DNA中不断发生突变。实际上，据估计，平均每个细胞每天遭受大约25,000次突变事件。幸运的是，修复系统不停地工作，如果DNA损伤相对较小，它可以作为“维护”修复计划的一部分立即被修复。 然而，有时维护修复系统可能会错过一个突变，特别是当有许多突变并且修复系统不堪重负时。当这种情况发生时，第二个保护系统开始发挥作用——一个监测未修复突变的系统。如果突变不广泛，这个保护系统会阻止细胞增殖，给修复系统更多时间来完成它们的工作。然而，如果遗传损伤严重，保护系统将触发细胞自杀，消除它成为癌细胞的可能性。这样一个保护系统的重要组成部分是一种名为p53的蛋白质。像p53这样的蛋白质，有助于保护不受不受控制的细胞生长的影响，被称为肿瘤抑制因子，编码它们的基因被称为抗原癌基因或肿瘤抑制基因。在大多数人类肿瘤中检测到p53基因的突变，科学家们已经创造了带有突变p53基因的小鼠。与很少患癌症的正常小鼠相比，缺乏功能性p53蛋白的小鼠通常在七个月大之前死于癌症。所以，如果有人要求你放弃一个基因，不要选择p53！ 要记住的教训是，每个正常细胞都有原癌基因和肿瘤抑制基因。当原癌基因发生突变，使细胞不适当地增殖，肿瘤抑制基因发生突变，使细胞无法防御“出错”的原癌基因时，事情就变得危险了。事实上，当单个细胞内的多个控制系统，包括促进生长和保护系统都被破坏时，就会发生癌症。据估计，产生大多数常见癌症需要四到七次这样的突变。这就是为什么癌症通常在晚年发生：积累不当激活生长促进系统和禁用保护系统所需的多次突变通常需要很长时间。 影响生长促进系统和保护系统的突变可以以任何顺序发生。然而，一种特别阴险的突变是破坏参与修复突变DNA的保护系统的遗传改变。当这种情况发生时，细胞中的突变率可能会飙升，使得细胞更有可能积累变成癌细胞所需的多次突变。这种加速突变缺陷在大多数（也许所有）癌细胞中都存在。事实上，癌细胞的一个标志是遗传不稳定状况，即细胞基因不断发生突变。 3.癌细胞分类 癌细胞可以分为两大类：非血细胞癌症（通常称为实体瘤）和血细胞癌症。实体瘤根据它们起源的细胞类型进一步分类。癌瘤是人体中最常见的肿瘤，是上皮细胞的癌症，包括肺癌、乳腺癌、结肠癌和宫颈癌。这些癌症通常通过转移到重要器官并在那里生长，挤压器官直到器官无法正常工作而导致死亡。人类也会患上结缔组织和结构组织的癌症，尽管与癌瘤相比，肉瘤相对较少见。肉瘤最著名的例子之一是骨癌（骨肉瘤）。 血细胞癌症构成了人类癌症的另一类，其中最常见的是白血病和淋巴瘤。血细胞癌症起源于血干细胞的后代，这些细胞正常情况下应该成熟为淋巴细胞或髓系细胞（例如，中性粒细胞），但它们停止成熟，只是继续增殖。从某种意义上说，这些血细胞拒绝“成熟”——这就是问题所在。在白血病中，未成熟的细胞充满了骨髓，阻止了其他血细胞的成熟。因此，患者通常因贫血（由于缺乏红细胞）或感染（由于免疫系统细胞不足）而死亡。在淋巴瘤中，大量的未成熟细胞在淋巴结和其他次级淋巴器官中形成大团——这些团在某些方面类似于实体瘤。淋巴瘤患者通常因感染或器官功能障碍而死亡。 人类癌症的另一种分类方式是自发性和病毒相关性。大多数人类肿瘤是“自发性”的。它们发生在一个单细胞偶然积累了一系列突变，导致它获得了癌细胞的特性。这些突变可能源于细胞DNA复制时的错误，或源于致突变化合物（致癌物）的影响。这些致突变物可能是正常细胞代谢的副产品，也可能存在于我们呼吸的空气和我们吃的食物中。突变也可能是由辐射（包括紫外线）或在组装构成B细胞和T细胞受体的DNA片段时的错误引起的。在我们的生活中，这些突变“自发性”地发生。然而，有一些因素可以加速突变率，增加细胞变成癌细胞的机会：吸烟、高脂肪饮食、生活在高海拔地区增加的辐射暴露、在钚处理厂工作等。 一些病毒产生的蛋白质可以干扰生长促进和保护系统的正常功能。感染这些特殊的肿瘤病毒会减少将正常细胞变成癌细胞所需的细胞基因突变总数。因此，肿瘤病毒感染可以成为癌症的加速因素。例如，几乎所有的人类宫颈癌都涉及人类乳头瘤病毒的感染。这种通过性传播的病毒感染了子宫颈部的细胞，并在这些细胞中表达病毒蛋白，可以禁用两个保护系统，包括由p53提供的保护。同样，乙型肝炎病毒可以建立对肝细胞的慢性感染，可以失活p53，并可以作为肝癌的加速因素。病毒相关癌症的特征是，只有一小部分感染个体实际上会得癌症，但对于那些确实得癌症的人来说，通常可以从他们的肿瘤中恢复病毒或病毒基因。例如，感染生殖器人类乳头瘤病毒的女性中不到1%会得宫颈癌，但在检查的所有宫颈癌癌瘤中，超过90%发现了HPV基因。当然，这是因为病毒本身不能引起癌症——它只能加速涉及积累致癌突变的过程。大约五分之一的人类癌症有一个病毒感染作为加速因素。 4.免疫系统对癌症的监视 从这篇介绍中，应该清楚地了解到细胞内存在强大的防御机制（例如，肿瘤抑制蛋白）来严厉对付大多数潜在的癌细胞。但是，健康人的免疫系统是否对可能形成肿瘤的癌细胞提供显著的保护呢？为了尝试回答这个问题，让我们来检查一下各种免疫系统细胞在癌症监视中可能扮演的角色——同时要记住，它们提供有意义的监视能力可能严重依赖于癌症的类型。 4.1.细胞毒性T细胞（CTLs）和自发性肿瘤 大多数人类癌症是自发性肿瘤，并非血细胞起源。有人提出，杀手T细胞可能提供对这些实体肿瘤的监视，阻止它们的形成。让我们来评估这种可能性。 4.1.1.激活问题 想象一个重度吸烟者最终在肺部细胞中积累了足够的突变，将其中一个细胞变成了癌细胞。记住，只需要一个坏细胞就能形成癌症。假设由于这些突变，这个细胞表达了能被CTLs识别为外来的抗原。现在我想问你一个问题：当肿瘤开始在他的肺部生长时，这个男人的未成熟T细胞在哪里？没错，它们在血液、淋巴和次级淋巴器官中循环。它们会离开这种循环模式进入肺部组织吗？不会，除非它们已经被激活。 所以，就免疫监视而言，我们立刻遇到了一个“交通问题”。为了使自我耐受工作，未成熟的T细胞不被允许进入组织。因此，未成熟的T细胞不太可能“看到”在肺部表达的肿瘤抗原——因为它们根本不去那里。这里存在一个严重的冲突，一方面是需要保持对自我的耐受（避免自身免疫疾病），另一方面是需要对在组织中出现的肿瘤提供监视，正如大多数肿瘤所做的那样。自我耐受通常获胜。 现在，有时未成熟的T细胞确实违反交通规则，漫游到组织中去。你可能会想象，这种冒险可能会给一些T细胞一个机会去观察这个家伙肺部正在生长的肿瘤，并被激活。但是等等！T细胞激活需要什么？首先，杀手T细胞必须识别在细胞内产生的、由该细胞表面的I类MHC分子呈现的抗原——癌细胞可以做到这一点。然而，CTLs还需要来自呈递抗原的细胞的共刺激。这个肺肿瘤细胞会提供那种共刺激吗？我认为不会！这毕竟不是一个抗原呈递细胞。它只是一个普通的肺细胞，肺细胞通常不表达像B7这样的共刺激分子。所以如果一个未成熟的CTL违反交通规则，进入肺部，并识别由癌细胞上的I类MHC分子展示的肿瘤抗原，那个CTL最有可能被无能化或杀死——因为癌细胞不会提供CTL生存所需的共刺激。我们再次看到自我耐受和肿瘤监视之间的冲突。特定识别加上共刺激的双钥匙系统是这样设置的：识别自我抗原但在组织中没有接受适当共刺激的T细胞将被无能化或杀死，以防止自身免疫。不幸的是，这个双钥匙系统使得CTLs很难被组织中出现的肿瘤细胞激活。因此，底线是CTL必须执行“非自然行为”才能被开始在组织中生长的肿瘤激活：CTL必须违反交通规则，并设法避免被无能化或杀死。这当然可能发生，但与CTLs对例如病毒感染的反应激活相比，效率会非常低。 你可能会问，“在进化过程中，为什么如此强调避免自身免疫疾病，以至于免疫系统防御癌症的能力被妥协了？”我们需要记住的是，我们的免疫系统进化是为了保护人类直到我们过了“生育年龄”。自身免疫疾病对年轻人可能是毁灭性的，但癌症通常是一种影响晚年人的疾病。因此，保护生育年龄人类的进化压力导致了一种免疫系统，牺牲了对癌症的强大防御，以保护自身免疫疾病。 4.1.2.突变问题 解决交通问题的一个可能方案是，原发肿瘤的癌细胞可能转移到淋巴结，在那里T细胞可能被激活。然而，当这种情况发生时，原始肿瘤可能已经变得相当大。即使一个仅重约半盎司的肿瘤，也会包含超过一百亿个癌细胞——比我们这个星球上的人口还要多！这对免疫监视来说是一个主要问题，因为癌细胞通常突变得很厉害，有这么多细胞突变，很可能其中一些突变会阻止识别或呈现肿瘤抗原。 例如，编码肿瘤抗原的基因本身可能发生突变，以至于肿瘤抗原不再能被激活的CTLs识别，或者不再适合进入MHC分子的凹槽中进行呈现。此外，编码TAP转运蛋白的基因也可能在肿瘤细胞中发生突变，结果是肿瘤抗原不会被有效地运输以装载到I类MHC分子上。肿瘤细胞也可能突变，以至于它们停止产生CTLs限制识别的特定MHC分子。这种情况相当频繁：大约15%的被检查的肿瘤已经失去了至少一个它们的MHC分子的表达。实际上，肿瘤细胞的高突变率是它对抗免疫系统的最大优势，通常使这些细胞领先于CTLs的监视一步。 4.1.3.癌细胞反击 肿瘤特异性CTLs在提供对实体肿瘤的监视时还必须面对另一个困难：癌细胞反击。一旦实体肿瘤建立，癌细胞可以修改肿瘤周围的环境，使免疫系统细胞更难操作。在第8课中，我提到了一个抑制性受体PD-1，它存在于激活的T细胞表面。这种检查点蛋白的自然功能是抑制CTLs，以便免疫反应不会过于旺盛。然而，许多类型的癌细胞表达这些免疫抑制蛋白的配体，PD-1在T细胞上的结合可以损害它们的功能。这可以帮助保护生长中的肿瘤免受肿瘤特异性CTLs的杀伤。 许多肿瘤也表达高水平的吲哚胺2,3-双加氧酶。这种酶催化必需氨基酸色氨酸的代谢，导致肿瘤环境中色氨酸迅速消耗。当杀手T细胞缺乏色氨酸时，它们停止增殖并变得无能。一些肿瘤产生前列腺素E2，这会降低自然杀伤（NK）细胞的功能，使得NK细胞不太可能摧毁那些失去I类MHC表达或显示它们处于压力中的表面分子的肿瘤细胞。此外，肿瘤细胞可以影响其邻近的帮助T细胞变成调节性T细胞。具体是如何实现的尚不清楚，但产生的iTregs分泌TGFβ和IL-10，创造出一个免疫抑制环境，其中免疫系统细胞功能不佳。 我的结论是，杀手T细胞在这些细胞最初变成癌症时对实体肿瘤提供有限的保护——因为在疾病的早期阶段很难激活CTLs。后来，当肿瘤变大时，杀手T细胞可能被激活。然而，在这个阶段，CTLs在根除肿瘤方面相对无效。癌细胞的高突变率帮助它们逃避免疫监视，肿瘤可以创造一个免疫抑制环境，降低肿瘤特异性杀手T细胞的有效性。因此，即使发生了CTL监视，对实体肿瘤的监视通常是“太少，太迟”。 4.2.CTLs和癌细胞性血细胞 好吧，CTLs可能不对非血细胞、自发性肿瘤提供严重的监视，尤其是当它们最初出现时。这真是个打击，因为这些构成了大多数人类肿瘤。但是，像白血病和淋巴瘤这样的血细胞癌症呢？也许CTLs对它们有用。毕竟，免疫抑制的人类比健康免疫系统的人类有更高频率的白血病和淋巴瘤。这表明，对组织和器官中肿瘤的免疫监视与对癌细胞性血细胞的监视之间可能存在根本差异。让我们看看这些差异可能是什么。 CTLs在提供对组织中出现的肿瘤的监视时面临的一个问题是，这些肿瘤根本不在未成熟T细胞的正常交通模式上——很难想象CTL如何能被它看不见的癌症激活。相比之下，大多数血细胞癌症在血液、淋巴和次级淋巴器官中被发现，这对未成熟CTLs来说是理想的观察场所，它们总是穿过这些区域。因此，在血细胞癌症的情况下，癌细胞和未成熟T细胞的交通模式实际上相交。此外，与通常无法提供激活未成熟T细胞所需的共刺激的组织肿瘤相比，一些癌细胞性血细胞实际上表达高水平的B7，因此可以提供必要的共刺激。 实体肿瘤在周围创造一个免疫抑制环境，这使得肿瘤特异性CTLs很难发挥作用。血细胞癌症不创造这样的屏障，所以它们可能是更容易被CTLs摧毁的目标。此外，平均而言，癌细胞性血细胞的突变比大多数实体肿瘤少。因此，免疫系统可能更容易应对血细胞癌症，因为“逃逸突变”的可能性可能比高度突变的实体肿瘤要小。 这些血细胞癌症的特性表明CTLs可能对它们中的一些提供监视。不幸的是，这种监视必须是不完整的，因为其他方面健康免疫系统的人仍然会得白血病和淋巴瘤。 4.3.CTLs和病毒相关癌症 某些病毒感染可以使人倾向于特定类型的癌症。因为杀手T细胞擅长防御病毒感染，很容易想象CTLs可能对病毒相关肿瘤提供监视。不幸的是，这种监视可能相当有限。原因如下。 大多数病毒引起的是“急性”感染，其中所有病毒感染的细胞都相当快地被免疫系统摧毁。因此，只引起急性感染的病毒在癌症中不起作用——因为死细胞不会形成肿瘤。这解释了为什么大多数病毒感染与人类癌症无关。 然而，有一些病毒可以逃避免疫系统并引起长期（有时是终身）感染（例如，乙型肝炎病毒和人类乳头瘤病毒）。确实，所有已被证明在引起癌症中起作用的病毒都能够在它们“隐藏”于免疫系统期间建立慢性感染。CTLs不能在它们隐藏时摧毁病毒感染的细胞，因为这些隐藏的细胞正是最终变成癌症的细胞，可以说CTLs不能有效监视病毒相关癌症。 当然，你可能会提出，如果没有杀手T细胞，在病毒攻击期间会有更多细胞被感染，从而增加病毒能够在其中建立长期、隐藏感染的细胞数量。这可能是真的。事实上，这可能有助于解释为什么免疫系统有缺陷的人类有高于正常的病毒相关肿瘤的比率。然而，底线是CTLs不能对已经癌变的病毒感染细胞提供显著的监视，因为这些癌症只来自长期病毒感染——CTLs无法检测或无法有效处理的感染。 5.巨噬细胞和自然杀伤(NK)细胞的免疫监视 巨噬细胞和自然杀伤细胞可能提供对某些癌症的监视。过度活化的巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子(TNF)并在其表面表达。TNF的任何形式都能在试管中杀死某些类型的肿瘤细胞。这引出了一个重要的观点：试管中发生的情况并不总是与动物体内发生的情况相同。例如，有一些小鼠肉瘤细胞对TNF的杀伤非常抵抗，在试管中也是如此。相比之下，当患有这些相同肉瘤的活体小鼠接受TNF治疗时，它们的肿瘤迅速被破坏。对这一现象的研究表明，TNF能够在动物体内杀死肿瘤的原因是，这种细胞因子实际上攻击了滋养肿瘤的血管，切断了血液供应，导致肿瘤细胞饿死。这种死亡类型被称为坏死，正是这一观察结果导致科学家将这种细胞因子命名为“肿瘤坏死因子”。 在人类中，有一些癌症疗法中，活化的巨噬细胞可能在肿瘤排斥中发挥主要作用。其中一种疗法涉及将卡介苗(BCG)注入肿瘤，卡介苗是引起结核病的细菌的近亲。BCG过度活化巨噬细胞，当它直接注入肿瘤（例如，黑色素瘤）时，肿瘤充满了高度活化的巨噬细胞，可以摧毁癌症。事实上，治疗膀胱癌的一种方法是用BCG注射它——这种治疗在消除表浅肿瘤方面非常有效，可能是通过过度活化的巨噬细胞的作用。 但是巨噬细胞如何区分正常细胞和癌细胞呢？这个问题的答案尚不确定，但证据表明巨噬细胞识别具有不寻常细胞表面分子的肿瘤细胞。巨噬细胞在脾脏的一项职责是测试红细胞是否受损或老化。巨噬细胞使用它们的“感觉”来确定哪些红细胞已经过了它们的黄金时期。当它们找到一个老旧的红细胞时，它们会吞噬它。巨噬细胞感觉到的是一种叫做磷脂酰丝氨酸的脂肪分子。这种特殊的脂肪通常存在于年轻红细胞的内部，但当细胞老化时会翻转到外部。像旧的红细胞一样，肿瘤细胞也倾向于具有不寻常的表面分子，实际上，一些细胞在它们的表面表达磷脂酰丝氨酸。人们认为，肿瘤细胞表面分子的异常表达可能允许活化的巨噬细胞区分癌细胞和正常细胞。 自然杀伤细胞针对表达低水平I类MHC分子的细胞，并展示不寻常的表面分子（例如，蛋白质表明目标细胞“压力”）。在试管中，自然杀伤细胞可以摧毁一些肿瘤细胞，也有证据表明NK细胞可以在体内杀死癌细胞。当然，让巨噬细胞和NK细胞提供对潜在癌细胞的监视会有许多优势。首先，与细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)不同，它们需要一周或更长时间才能启动，巨噬细胞和NK细胞是快速作用的。这是一个重要的考虑因素，因为异常细胞增殖的时间越长，它们变异成具有转移性癌细胞特征的可能性就越大。此外，一旦肿瘤变大，免疫系统处理起来就更加困难。所以你会希望保护免受癌细胞侵害的武器在细胞开始变得有点怪异时就准备好了。 你也希望抗肿瘤武器专注于多样化的目标，因为单一目标（例如，杀手T细胞看到的MHC-肽组合）可能会发生突变，使目标无法识别。NK细胞和巨噬细胞都识别多样化的目标结构，所以它们被单一突变愚弄的机会很小。此外，巨噬细胞位于大多数肿瘤发生的组织中，所以它们可以在早期拦截癌细胞。在免疫监视中，就像房地产一样，位置就是一切。 然而，巨噬细胞和NK细胞提供对癌症的监视存在问题。巨噬细胞需要过度活化后才能杀死癌细胞。BCG治疗的作用就是如此：它们通过引起炎症过度活化巨噬细胞。所以如果一个潜在的癌细胞出现在发生炎症反应的地点，该区域的巨噬细胞可以被过度活化。但是如果没有炎症反应发生，巨噬细胞可能会保持在休息状态，简单地忽略癌细胞。与在组织中大量存在的巨噬细胞不同，大多数NK细胞在血液中发现。像中性粒细胞一样，NK细胞是“待命”的。而进行召唤的细胞是响应入侵的活化巨噬细胞和树突状细胞。所以除非组织中正在进行炎症反应，否则大多数NK细胞将继续在血液中循环。 随着肿瘤的生长，它最终变得如此之大，以至于邻近的血管无法提供继续生长所需的营养物质和氧气，一些癌细胞开始死亡。癌细胞在累积致命突变时也会死亡。因此，在肿瘤生长的后期，垂死的癌细胞可能提供激活巨噬细胞所需的信号——然后它们可以从血液中招募自然杀伤细胞。所以在这一点上，巨噬细胞和NK细胞可能在摧毁至少一些肿瘤细胞方面发挥作用。此外，因为NK细胞不需要被激活就能杀死，所以在血液中循环的自然杀伤细胞可能能够摧毁血细胞癌症或从原发性肿瘤通过血液转移的癌细胞。 回顾 尽管可以肯定人类细胞有内置的安全措施帮助保护它们不会变成癌症，但免疫系统在保护我们免受这种可怕疾病方面扮演什么角色还远不清楚。自然杀伤细胞和巨噬细胞可以识别并杀死一些肿瘤细胞——那些表面有不寻常分子的细胞，NK细胞可以针对表达I类MHC分子下调的癌细胞。NK细胞也可能减少转移的频率或帮助减缓一旦原发性肿瘤形成后的转移过程。因此，巨噬细胞和NK细胞可能对某些类型的癌症有用。 不幸的是，杀手T细胞在人类中对大多数实体瘤提供显著监视的可能性不大。有几个原因。首先是激活问题。许多保障措施到位以保护人类免受自身免疫性疾病的侵害，这些保障措施使得针对癌症的CTLs很难被激活——特别是在肿瘤发展的早期阶段。原始T细胞通过血液/淋巴系统循环并在二级淋巴器官中被激活。因此，原始T细胞的正常交通模式使它们无法接触到组织中的癌细胞。此外，大多数癌细胞不能提供激活杀手T细胞所需的共刺激，所以即使原始T细胞和组织中的肿瘤细胞“偶然相遇”也不太可能导致激活。 杀手T细胞对癌症监视的另一个障碍是，由于它们的高突变率，癌细胞代表了一个“移动目标”。即使CTL可以被激活以攻击肿瘤中的一些细胞，很可能肿瘤中还有其他癌细胞已经突变，以至于它们对那个杀手T细胞来说是看不见的。最后，实体瘤可以创造一个围绕它们的免疫抑制环境，这可以使CTLs对这些肿瘤无效。 与实体瘤相比，CTLs更有可能对血细胞癌症提供一些监视。原始T细胞的循环模式可以使它们接触到血细胞癌症，一些癌细胞表达共刺激分子如B7，癌细胞通常比实体瘤中的细胞有更低的突变率，血细胞癌症不会用免疫抑制环境掩盖自己。 杀手T细胞对病毒相关癌症提供显著监视的可能性也不大。这些癌症出现在病毒已经建立了一个“隐形”感染的细胞中，这种感染无法被杀手T细胞检测到。因此，癌细胞被病毒感染的事实不会使其成为病毒特异性CTLs摧毁的目标。
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