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某天，一名患者拿着她4岁女儿的生化检查单找到我，质疑检测结果有问题，为什么单独碱性磷酸酶这一项升高？其结果如下图： 该患儿体型偏瘦，活泼好动，尿常规无异常，精神状态也很好。 药物可引起碱性磷酸酶升高，如红霉素、庆大霉素、氯霉素等。经询问病史，患儿没有服用任何药物。医生说没见过这么高的，怀疑病毒感染造成的，建议先排除肝炎，于是给患儿做了病毒性肝炎检测，甲型、乙型、丙型肝炎抗体都阴性。查看了当天质控，都很好，没什么问题，在控。其他病人的碱性磷酸酶结果也没什么问题。复查患儿碱性磷酸酶，排除检测错误，结果相差无几，仍然非常高。肝脏疾患如各种肝炎、毛细胆管性肝炎等也可引起碱性磷酸酶偏高的现象。该女孩总胆、直胆、转氨酶等指标都正常，可排除肝脏疾病的可能。单一碱性磷酸酶孤立性升高，那么会是什么原因造成的呢？碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase，ALP)是广泛分布于人体各脏器器官中，其中以肝脏为最多，其次为肾脏、骨骼、肠、和胎盘等组织。血清中的碱性磷酸酶主要来自肝脏和骨骼。碱性磷酸酶临床上多作为肝胆疾病和骨骼疾病的诊断指标之一[1]。当人体患有阻塞性黄疸、肝癌、胆汁淤积性肝炎、骨肿瘤、胃癌、畸胎瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、白血病、甲旁亢、恶性肿瘤骨转移等时，可引起血清中的碱性磷酸酶升高。临床上，一旦遇到血清碱性磷酸酶活性明显增高，就必须排除其他引起高磷酸酶血症更为严重的原因。特别是骨肿瘤、肺肾梗死、肝病等[2]。近年来研究显示，其水平升高与糖尿病、高血压、代谢综合症、非酒精性脂肪性肝病等密切相关[3-5]。肠型碱性磷酸酶同工酶位于肠上皮细胞刷状缘顶端的微绒毛上。脂肪摄入后，肠型碱性磷酸酶同工酶分泌增加并进入肠腔。肠型碱性磷酸酶同工酶通过淋巴系统进入血循环，引起餐后暂时性高碱性磷酸酶血症。Cho等[6]报道过1例41岁男性，血型为O型，在一次体检时因采血前未禁食，其血清碱性磷酸酶活性高达1080U/L（同工酶测定为肠型）。故当血清碱性磷酸酶显著增高时，务必要弄清采血前是否禁食。经询问患儿母亲，该患儿是在禁食状态下采集血液的。 婴幼儿暂时性高碱性磷酸酶血症(transient hyperphosphatasemia of infancy and early childhood,THI)是指婴幼儿在无肝或骨疾病的情况下其血清碱性磷酸酶活性呈暂时、孤立的显著升高[7]。该病于1954年首先由Bach等[8]描述。有研究显示[9]：儿童中暂时性高碱性磷酸酶血症的发生率可能超过2.8%。THI绝非是一种罕见现象，是一种相对常见的情况。例如，Suzuki等[10]经过对19230份儿童血清样本筛查，最后确诊为THI的竟达50例之多。发病年龄大多数在5岁以下[11]。THI在成人也偶有发生[12]。碱性磷酸酶是一组有酶活性的膜蛋白，由成骨细胞合成[13]。血清碱性磷酸酶主要为骨碱性磷酸酶，能较准确反映机体成骨细胞功能状态[14]。由于碱性磷酸酶是成骨细胞活性的标志，生理情况下，碱性磷酸酶活性增高主要与骨生长相关[15]。血清碱性磷酸酶活力在新生儿、儿童、青少年生理性骨骼生长期要比成人高。儿童在成长过程中，骨骼生长旺盛，为满足生长需要，会有成骨细胞代偿性增生，血清碱性磷酸酶出现较高的活性。但这个升高是参照成年人标准而言的。经查找资料，4岁儿童血清碱性磷酸酶参考范围是169-372U/L[16]。该女孩唯一的异常就是碱性磷酸酶非常高，竟高达1700多。儿童碱性磷酸酶活性的解释是具有挑战性的，因为与增长和青春期，导致不同性别和年龄动力学广泛的变化[17]。该患儿如果一般情况较好，可以拍个腕部X线检查，查钙、磷水平，如果都是正常的，可以考虑婴幼儿暂时性高磷酸血症，不必过度检查，如骨扫描等。 分析其原因，最有可能与临床医师对THI缺乏认识有关。单纯碱性磷酸酶增高，提醒大家一定不要掉以轻心。不要放过任何一个异常的指标，一定要追根究底。[1]Coleman JE.Structure and mechanism of alkaline phosphatase.Annu Rev Biophys Biomol Struct.1992,21:441-483. [2]Ranchin B,Villard F,André JL,et al.Transient hyperphosphatasemia after organ transplantation in children.Pediatr Transplant.2002,6(4):308-312.
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