CK-MB质量法假性增高的原因及临床应对策略

作者：何彩云 李威威

单位：佛山市第二人民医院

CK-MB（心肌型肌酸激酶）是肌酸激酶同工酶的一种，主要存在于心肌细胞中。肌酸激酶（CK）是一种重要的能量代谢酶，其主要功能是催化肌酸与ATP之间的可逆转移反应：

Creatine+ATP⇌Phosphocreatine+ADP

在正常情况下，CK-MB主要位于心肌细胞的胞浆中，血清中的水平非常低。当心肌细胞受损时，如在急性心肌梗死（AMI）或其他形式的心肌损伤（如心肌炎或心脏手术）中，细胞膜的完整性和通透性受到破坏，导致CK-MB从细胞内逸出进入血液循环。

CK-MB是一种能够帮助医生判断心脏是否受到损伤的关键物质。它在急性心肌梗死等心脏疾病的检测中扮演着重要角色。然而，有时候检测结果会出现“假性升高”，这意味着结果显示CK-MB水平异常升高，但实际上心脏可能并没有受到严重的损伤。这种现象可能是由检测过程中的一些因素导致的。

本文将通过一个实际案例，来解释CK-MB质量法假性增高的原因，并讨论医生们是如何应对这一问题的。这些内容将帮助读者更好地理解心脏检测的背后故事，以及在面对检测结果时需要注意的地方。

一位65岁的男性患者在家中不慎被硬物击中右眼，约4小时后出现眼痛、出血、视力丧失等症状，但无头痛、恶心、呕吐等其他不适。患者未曾接受过治疗，紧急前往我院急诊科就诊。经初步诊断为“右眼眼球破裂伤，右眼睑裂伤”，随后被收治入院。自发病以来，患者精神状态良好，食欲正常，睡眠状况佳，大小便正常，体重未出现明显异常。患者否认有任何心脏病史，胸痛或胸闷等症状。同时，患者也否认有“高血压”、“糖尿病”、“冠心病”、“脑梗塞”、“肾病”等慢性疾病史，以及“乙肝”、“结核”、“伤寒”等传染病史。

【辅助检查结果】

心功能三项报告：肌钙蛋白I：0.88 ng/mL（正常参考值：0-0.1 ng/mL）；心型脂肪酸结合蛋白：64.35 ng/mL（正常参考值：0-6.36 ng/mL）；CK-MB：>80 ng/mL（正常参考值：0-5 ng/mL）。

心电图报告：窦性心律；心电图正常。

鉴于患者病情紧急，需立即进行手术。心功能三项检测结果显示CK-MB值异常升高，我们及时向临床通报了这一危急值，并通知麻醉医生加强监测。患者当日在全麻下成功接受了右眼眼球破裂修补术、右眼眼睑裂伤缝合术、右眼前房成形术以及吉眼玻璃体药物注射术。手术过程顺利，术后患者安全返回病房。

术后处理措施及注意事项：1、复查心功能三项及心脏彩超；2、继续局部抗炎预防感染治疗，密切关注患者眼部情况变化；3、急性冠脉综合征待排查，需请CCU会诊协助诊治。

CCU会诊结果：心电图显示正常，无明显ST段抬高表现。考虑到检验结果与临床症状不相符，建议再次抽血复查心功能三项和心肌酶六项。

住院期间检测结果：患者连续三次心功能三项检测均呈阳性结果（见图1-3），但心肌酶六项的报告均正常，包括CK-MB活性也正常（见图4）。

经过对患者其他标本的复查，心肌酶六项结果依旧正常。同时，患者多次复查心电图均显示正常（见图5）。然而，CK-MB质量达到危急值，且肌钙蛋白I（cTnI）也升高。面对这些矛盾的检测结果，临床医生产生了疑问：这是否意味着心功能三项测试结果存在假阳性？患者是否真的存在心肌损伤？

图5 心电图检测

目前测定CK-MB有几种主流的方法：免疫抑制法（活性）、胶乳免疫比浊法（质量）、化学发光免疫分析法（质量），目前大部分的检验科采用的仍然是免疫抑制法测定，其原理为CK-MB本身含有一半的M亚基，采用CK-M抗体抑制M亚基活性后，其只剩下了CK-B亚基，将结果乘以2后即为CK-MB真实含量，但是该方法学是假定CK-BB活性可忽略不计的情况下来计算的，但实际上，溶血及血液中巨CK、CK-BB和CK-MM亚型等都会对测定结果产生干扰现象，导致 CK-MB活性结果偏高，甚至出现CK-MB>CK的现象出现，这也是CK-MB的活性检测的弊端。而CK-MB质量测定则不同，是由于其采用了抗原抗体特异性反应的原理，血清中的CK-MB只与试剂盒中的抗CK-MB抗体反应，故不会受到CK-BB等物质的干扰，提高了检测特异性与准确度。

本科室CK-MB质量法检测采用化学发光免疫分析法，该方法避免了干扰物质的影响，准确度较高。研究表明，在急性心肌梗死患者的检测中，CK-MB质量检测较CK-MB活性检测具有更高的灵敏度和特异性。

然而，本院这名患者的检测结果显示，CK-MB质量明显升高，而CK-MB活性正常。确认仪器状态良好，检验结果无误后，我们联系了检测平台的仪器A厂家，报告了患者的结果。厂家技术人员解释，如果患者患有类风湿关节炎等自身免疫性疾病，可能会干扰检测结果，导致假阳性。

经过上述步骤验证，确定仪器A的初始检测结果可能受到嗜异性抗体的干扰，导致假阳性。因此，在遇到类似检测结果异常的情况下，需考虑自身免疫性疾病等潜在干扰因素，并通过多种检测手段和方法进行确认，以确保诊断的准确性和可靠性。

基于上述结果，可以明确仪器A测试受到了明显的干扰，可能是样本中的某类蛋白物质，如嗜异性抗体引起的。通过添加阻断剂的方式，可以有效改善检测试剂的性能。关于该项目的特殊样本反馈，目前较少，干扰主要来源于操作和样本处理等因素。文献资料显示^[1-3]，各个厂家均存在不同比例的假阳性结果，假阳性可能与以下因素相关：

通过文献检索发现，韩国学者在2014年报告了一例由于肾母细胞瘤导致的CK-MB质量检测假阳性病例^[4]。该研究进行了详细的进一步检查，包括嗜异性抗体阻断和肌酸激酶电泳。结果表明，大分子对CK-MB质量检测几乎没有影响，而质量检测是排除大分子CK对CK-MB活性检测干扰的有效方法。

综上所述，在遇到类似检测结果异常的情况下，需要考虑潜在的干扰因素如自身免疫性疾病，并通过多种检测手段和方法进行验证，以确保诊断的准确性和可靠性。同时，进一步优化检测方法和改进试剂性能，可以有效降低假阳性结果的发生。

CK-MB作为心肌损伤的重要标志物，其检测对于急性心肌梗死等心肌损伤的诊断和监测具有重要意义。不同检测方法各有优缺点，免疫抑制法易受其他同工酶干扰，而质量测定方法则提高了特异性和准确度，但仍需警惕假阳性现象。在临床应用中，需要结合多种检测方法，并进行全面的结果分析，以确保诊断的准确性和可靠性。遇到异常检测结果时，应进一步分析可能的干扰因素，进行详细的临床评估和验证。

在临床实践中，CK-MB质量测定在诊断急性心肌梗死（AMI）中的效能明显高于CK-MB活性测定。免疫抑制法测定CK-MB活性可作为初筛试验，但其局限性显而易见：容易受到非典型肌酸激酶、巨CK1、CK2及CK-BB等因素的干扰，导致假性升高。此外，随着样本在体外放置时间的延长，CK-MB活性逐渐降低，而CK-MB质量则不会受温度和储存时间的影响，保持稳定。

我们也了解到，CK-MB活性测定不仅受方法学限制，还可能受到恶性肿瘤、脑损伤、内分泌疾病及外伤等因素的影响，增加假阳性的概率。相较之下，CK-MB质量测定利用单克隆抗体技术和化学发光或荧光免疫方法，直接检测CK-MB的质量浓度，从根本上解决了酶法的不足。然而，CK-MB质量测定仍需注意样本自身因素的干扰，如类风湿因子（RF）、嗜异性抗体及自身抗体等，可能导致假阳性结果。

由于各种检测方法均存在局限性，检验医生需要根据患者的临床表现和其他检验检查结果，综合辨别CK-MB假阳性结果。本案例提醒我们，即使看似准确的检测报告也可能与临床症状不符，引发临床医生的疑虑。如何在每天处理的大量报告中发现假阳性或假阴性结果，需要检验科与临床科室的密切合作。

无论是临床医生还是检验医生，在发现与临床表现不符的检测结果时，应及时、有效地沟通，这是解决问题的关键。在处理异常结果时，双方应共同分析可能的干扰因素和潜在原因，从而提高诊断的准确性，确保患者得到及时、正确的治疗。