过敏性鼻炎（AR）是世界范围内最常见的慢性疾病之一。关于AR持续性和缓解的前瞻性长期数据有限。本研究旨在调查从儿童期到成年早期花粉诱导的AR（花粉-AR）的20年自然病程。
Natural course of pollen-induced allergic rhinitis from childhood to adulthood: A 20-year follow up花粉诱导过敏性鼻炎从儿童到成人的自然进程：20年随访
花粉-AR被定义为当接触到桦树和/或草的花粉，出现打喷嚏、流鼻涕、鼻痒或鼻塞以及眼睛发痒或流泪症状，同时对桦树和/或草的过敏原特异性IgE≥0.35kUA/L的疾病。本研究分析了来自Barn/儿童过敏/过敏环境斯德哥尔摩流行病学出生队列（BAMSE）的1137名受试者的数据，这些受试者填写了有关症状、哮喘、过敏原免疫治疗（AIT）和4、8、16、24岁时吸入性过敏原特异性IgE结果的调查问卷，对这些数据进行分析。在4岁或8岁时患有花粉-AR的儿童中，约75%的儿童持续患病长达24年，30%的儿童发展为哮喘。在花粉特异性IgE水平较低的情况下，持续存在的可能性已经很高。花粉-AR缓解率最高的年龄段为16-24岁之间（21.5%）；然而，大多数人仍然保持过敏。这一时期也是花粉特异性IgE水平停止增加的时期，花粉-AR的年平均预计发病率从每年1.5%下降到0.8%。患有花粉-AR的儿童在至少20年的时间里有很高的持续患病风险。从童年到青春期似乎是AR进展最活跃的时期。我们的研究结果强调了致敏、AR和哮喘之间密切的横向和纵向关系。
在过去的几十年里，过敏性鼻炎 AR的患病率在西方国家有所增加，现已成为儿童和年轻人中最常见的慢性疾病之一。气候变化导致花粉季节延长和花粉数量增加，可能会进一步增加与AR相关的疾病对患者和社会的负担。此外，AR与并发哮喘和晚发哮喘密切相关。对气传过敏原的致敏先于AR的发展，是临床疾病发作的强风险因素。从儿童到青春期和青年期，对树木和草花粉的致敏率随着年龄的增长而增加，在男性中更为常见。致敏缓解很罕见，在女性中似乎更为常见。多重致敏和高过敏原特异性IgE（sIgE）水平会增加过敏性呼吸道疾病的风险。事实上，儿童时期sIgE水平、致敏过敏原数量和随后的过敏性疾病的增加似乎是一个动态过程。关于AR的临床表现，有研究显示，儿童至青春期（16-20岁）的患病率随着年龄的增长而增加，这也表明AR会持续多年。关于缓解的研究很少，在一项来自怀特岛的队列研究中，追踪了受试者直至18岁，在两个随访时间点之间，阴性转换率低于阳性转换率。在成人中，8年内的缓解率为12%-23%。在最近的一项基于问卷的研究中，对20至44岁的受试者进行了10-20年的随访，随访时<45岁的受试者缓解率为26%、>58岁的受试者缓解率为36%。本研究旨在通过对同一群体进行长达20年的前瞻性追踪，包括从童年到青年期的转变，以调查花粉诱导过敏性鼻炎（花粉-AR）的自然进程，包括患病率、持续性、缓解和哮喘发展。对花粉-AR的长期观察有望增进我们对这一大型患者群体治疗方面的建议。Barn/儿童过敏/过敏环境斯德哥尔摩流行病学研究队列（BAMSE）是一项基于人群的出生队列研究，研究对象为1994-1996年在瑞典斯德哥尔摩出生的4089名儿童。完整的研究设计已在其他地方描述。简而言之，儿童在中位年龄2个月时被招募，并通过关于过敏性疾病的问卷进行反复随访。在4、8、16、24年这4个时间点，完成问卷的受试者被邀请进行临床随访，包括sIgE血样。这项研究包括所有在4、8、16和24岁时进行sIgE测试并获得完整问卷数据的儿童，这些数据涉及AR症状、哮喘和过敏原免疫治疗（AIT），N=1137。使用Phadiatop®[一种常见的吸入性过敏原混合物：桦木、草（梯牧草）、蒿、猫、狗、马、霉菌（草枝孢）和屋尘螨（屋尘螨）, Thermo Fisher Diagnostics AB, Uppsala, Sweden]筛查血液样本中吸入性过敏原的sIgE，对Phadiatop®呈阳性的血清（定义为sIgE≥0.35 kUA/L）进行分析，以确定其对所含气传过敏原的sIgE。
从4岁到16岁，对桦树和/或草致敏的患病率从12.6%增加到33.7%。从16岁开始，增加速度趋于平缓，到24岁时基本保持在同一水平（34.8%）。对于报告的与桦树和/或草有关的AR症状的患病率也呈现出类似的模式，从4岁到16岁增加（2.3%–22.5%），随后从16岁到24岁略有增加（25.3%）。花粉-AR（既过敏又出现症状）的比例从4岁时的1.9%增加到8岁时的9.0%，再到16岁时的18.9%，从16岁到24岁没有进一步增加（20.0%）。
在随访期间，草花粉的计数保持在相似的水平。而桦树花粉的计数通常有两年一度的波动，这在本研究的随访期间也可见。
哮喘在4岁、8岁、16岁和24岁时的患病率分别为13.3%、10.5%、14.9%和14.5%。在4岁时，患有花粉-AR同时患有哮喘的比例为36.4%，而在24岁时这一比例为30.8%。在4岁时，患有哮喘的儿童中同时患有花粉-AR的比例为5.3%，到了8岁时，这一比例上升到了30.3%，并在16岁和24岁时增加到42.4%至43.8%。在对桦树花粉过敏的人群中，报告花粉-食物综合症（PFS）症状的总比例在8岁（43.9%）、16岁（51.0%）和24岁（47.0%）时较为相似。然而，与16岁（67.1% vs. 37.0%）和24岁（66.9% vs. 22.7%）时的新发病例相比，从8岁起就患有花粉-AR的人群，报告PFS的比例显著较高。
在4-24岁患有花粉-AR的受试者中，持续性花粉-AR的发病率为73.7%，8-24岁的发病率为75.0%。在仅对花粉致敏的受试者中，24岁时后来出现花粉-AR的概率为66.7%（从4岁开始）和61.0%（从8岁开始）。与没有症状或致敏的受试者相比，仅在4岁、8岁或16岁有花粉-AR症状的受试者，在24岁时花粉-AR的发病率并没有增加。
在logistic回归模型中，从4岁或8岁到24岁花粉-AR的持续概率，或者对花粉致敏的受试者后期出现的症状，不受性别、父母AR病史、社会经济地位、当前哮喘、湿疹或对其他吸入性过敏原致敏状态的影响。在8岁时既没有花粉AR也没有对桦树和/或草致敏的儿童中，哮喘（调整后的OR值为2.8，95% CI为1.4-5.9）和湿疹（调整后的OR值为2.0，95% CI为1.1-3.8）是24岁时出现花粉-AR的唯一独立风险因素。
在基线时（4岁或8岁）没有花粉-AR的儿童中，到24岁时出现花粉-AR的概率随着在4岁和8岁时对桦树和/或草sIgE水平的增加而增加（图4A、B）。在4岁时，sIgE水平达到42.0kUA/L（n=13）和8岁时达到48.0kUA/L（n=15）的儿童，到24岁时出现花粉-AR的可能性为90.0%。而在4岁或8岁时已有花粉-AR的儿童，即使IgE在低水平，到24岁时出现花粉-AR的概率也已经很高（图4C、D）。
在4岁或8岁时患有花粉-AR但没有哮喘的儿童中，有29.6%的儿童在24岁前发展出了哮喘，相比之下，没有花粉-AR的儿童中哮喘的发病率为11.9%（OR为3.1，95% CI 1.7-5.6）。从16岁到24岁，绝对风险降低至16.3%，但优势比仍处于相同水平，OR=5.6（95% CI 2.7-11.6）（表1）。
这项对1137名4至24岁的受试者进行的前瞻性长期随访研究，深入研究了花粉-AR从儿童期到成年早期的自然病程。我们发现，大约四分之三在4岁或8岁时患有花粉-AR的儿童在24岁时仍患有该病，并且三分之一的儿童发展为哮喘。病情缓解率较低，且主要出现在16岁至24岁之间。这一时期也是花粉-AR患病率停止增加，以及针对桦树和/或草IgE水平降低的时期，这表明儿童期至青春期是疾病发展最动态的时期。儿童期到成年期花粉-AR持续存在的风险受sIgE水平或已知AR风险因素的影响不大。与其他出生队列的研究结果一致，我们的研究发现，儿童期花粉-AR的患病率随着年龄增长而增加，但在16岁后，这种增长趋势趋于平稳。其他研究也表明，从儿童期到青春期以及成年期，花粉特异性IgE水平会随时间推移而增加。我们的研究也观察到了这一趋势，但有趣的是，16岁后，无论疾病何时开始，花粉特异性IgE水平似乎都在下降或保持在同一水平。16至24岁也是花粉-AR缓解率最高的时期，且发病率较低。与其他时间点相比，24岁随访时花粉计数并不能来解释这一点，尽管我们不能排除个体在随访前暴露于较低过敏原的可能性，或者年轻人可能以不同的方式报告症状，从而可能高估了症状的缓解。然而，16至24岁也是致敏缓解率最高的时期。其他队列研究也描述了AR和致敏的缓解情况。这些研究表明，儿童期致敏和AR的缓解并不常见，但在成年期增加。可能是20岁左右这种变化开始发生，这支持了从儿童期到青春期是疾病进展最动态的时期，之后自然耐受变得更加普遍的理论。我们只能对免疫机制进行推测。据报道，与有症状者相比，无症状者中IgG/IgE比值更高。尽管我们没有IgG的数据，但本研究中缓解受试者的sIgE水平较低可能与这一发现相符。从AIT的试验可知，群体水平的IgG水平升高与症状减轻相关。因此，可以推测，随时间推移的连续暴露于（高水平的）过敏原（累积暴露）可能导致自然耐受。有人提出，应将耐受性视为一个动态的终身过程，并需要持续暴露来维持或诱导耐受性。结果表明，致敏是后期疾病直至成年的最强风险因素之一。这些发现与最近发表的一项队列研究的数据一致，该研究表明，大多数（84%）≤8岁的致敏受试者在19岁时发展为哮喘或鼻炎。与花粉-AR的持续性相反，在4岁和8岁时随着对桦树和/或草IgE水平的升高，后期花粉-AR的可能性也随之增加，因此，这可能成为识别花粉-AR高风险个体的有用工具。与没有花粉-AR的受试者相比，患有花粉-AR的受试者患哮喘的风险高出3至5倍。AR与哮喘之间的关系已经得到很好的证实，我们的发现进一步强调了这种关系在未经选择的群体中随时间推移的重要性。患有哮喘的受试者中，成年后花粉-AR的比例高于儿童期，这表明与儿童期（其中更大比例可能是由感染引起的）相比，青少年/成年期的哮喘更大程度上是由过敏表现引起的，早期的过敏原检测十分重要。我们可以得出结论，患有花粉-AR的儿童在未来至少20年内持续患病的风险很高，而且从儿童期到青春期似乎是疾病进展最活跃的时期。我们的发现进一步强调了致敏、AR和哮喘之间密切的横向和纵向关系。秋风起，过敏季！秋季气候变化容易引起过敏原的种类和浓度发生变化。这些过敏原不仅严重影响患者的生活质量，还会对其健康造成长期影响。因此，对秋季过敏性疾病的预警和防治显得尤为重要。尤其是对于有过敏史的人群，建议及早进行过敏原检测，以便采取针对性的预防措施。
