【冯仁丰】分析检验结果的标准化和协调一致性 5

图7.6 一个终端用户检测程序的校准等级中二级参考物质不可互换偏移的传播。生产者对二级参考物质的设定值为94（人为单位）。黑色值代表了二级参考物质与病人样品可互换的情况下，用于厂商的选定检测程序和终端用户检测程序。红色值代表了在二级参考物质具有+20%不可互换的偏移，被用作厂商选定检测程序的校准品

确认参考物质的互换性

RM的互换性可以使用多个方式确认。所有方法依据展现，一个RM的结果和病人样品的结果，在被不同MP检测时是等同的。历史上，CLSI EP 14和EP 30对使用两个MP检测结果使用了线性回归，使用了统计95%的预示区间作为指标，评估一个RM和病人样品组结果间的等同关系作为指标。

CLSI方式的关键局限性是，两个MP的不同对间的预示区间有不同大小，依据MP性能的医学要求的指标没有了关系，RM和病人样品结果间的差异不确定度没有考虑。

IFCC工作组发表了一个改善的程序，去确认含基质RM的互换性。IFCC建议包括MP具有的资格性能特性，作为适合包括在互换性评估总结，各个病人样品的规定特性，方可适合用于互换性评估。图7.7说明，为互换性评估程序在偏移差异的原则。两个MP见的偏移被显示为病人样品和含基质RM的差异图。两个偏移的差异与依据一个固定的指标比较，这是依据RM在终端用户MP的校准等级中，对RM要求的不确定度导出的，来自检测结果如何被用于医学决定。在图7.7A，偏移的差异加上它的不确定度，超出了指标内的不确定度。偏移的差异被两个MP在互换性评估中进行评价，去确定是否含基质RM适合用于MP的足够大的组分是实际的。所有终端用户MP的结合，不需要去检查，该被测量的RMP是可用的，和每个终端用户MP的结果与RMP的结果进行比较。

Nilsson和同事们包括了一个详细的工作示例，为互换性评估的偏移差异的方法。图7.8说明，为互换性评估校准有效性程序的原则。与每个MP使用它近期的校准检测了一组病人样品。计算MP间的偏移范围与不确定度，并与在先前偏移方式中的差异确定的指标比较。含基质RM然后被替代为近期校准品，用于每个MP的校准等级，重新检测病人样品。在使用该RM为校准品后，重新计算MP间偏移范围。与使用的每个MP与RM是可互换的，在包括在计算中时，MP间偏移范围在该指标内。这个方式仅适用在含基质RM可被用于终端用户MP的校准等级，这样不可用于评估室间质量评估/能力验证试验的物质或正确度控制品。Budd和同事包括了一个详细工作示例，为互换性评估的校准有效性方式。

图7.8 互换性评估的校准有效性程序。在评估中病人样品被每个检测程序检测，将每个病人样品定值绘制在图上。差异中位数（M，平行线）用于计算检测程序（MP）间偏移范围加不确定度。参考物质（RM）在每个MP校准等级中被替代，RM对使用的那些MP是可互换的，MP间偏移加它的不确定度在指标内（平行虚线）。使用MP4的不可互换。

纠正不可互换的偏移

在含基质的CRM与使用中的很大部分IVD MP是可互换的，但与一个或少量IVD MP不可互换，纠正了不可互换性引出的偏移，可添加到计量溯源性链。图7.9说明，不可互换的CRM，偏移差异的大小，被称为不可互换性偏移，可在终端用户MP的计量溯源性链中使用，作为纠正步骤。其中使用的CRM是不可互换的。在原先互换性评估中，偏移的差异在为具基质CRM，预期在它们的校准等级中用作校准品下，所有MP的组合去确定。因为不可互换性的偏移被纠正下，将在计量溯源性链的其他步骤加入不确定度，在大多情况下，一个不确定度较小于原先互换性评估的不确定度，将被需要确保病人结果的综合不确定度，在性能特性（规范）内。因此，需要一个新的实验，使用大量病人样品和更多的重复，去确保在偏移上的差异，被用于校准等级中国的纠正因子，有很小的不确定度。请参见Miller和同事们介绍的详细实验设计的工作示例，去确定，一个CRM在用于特定终端用户MP下不可互换性偏移的纠正。在终端用户MP的校准等级中加入纠正步骤，提供了对CRM设定值的计量溯源性。

图7.9  在校准等级中添加纠正二级参考物质不可互换性的偏移，使病人样品检测结果可溯源到二级参考物质的设定值。

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