毛孢子菌属于半知菌亚门,芽生菌纲,隐球酵母目,隐球酵母科,毛孢子菌属。
毛孢子菌属在自然界中广泛分布,常存在于土壤和腐败的木材中,亦可在人类的皮肤、阴道、胃肠道和呼吸道定植。
已知与人类感染有关的丝孢酵母至少有6种,包括阿萨希毛孢子菌(T.asahii)、粘质毛孢子菌(T.mucoides)、星形毛孢子菌 (T.asteroids)、皮瘤毛孢子菌(T.inkin)、皮肤毛孢子菌(T.cutaneum)及卵形毛孢子菌(T.ovoides)。其中,阿萨希毛孢子菌和粘质毛孢子菌是引起免疫低下患者侵袭性毛孢子菌感染的主要病原菌。
阿萨希毛孢子菌是毛孢子菌感染中最常见的临床分离菌,约占46.7%-81.2%。阿萨希毛孢子菌不但可引起皮肤、毛发等浅部感染,亦可引起免疫功能低下患者的侵袭性感染。有研究表明,当发生侵袭性感染时,其死亡率可达50%-80%。
患者男,71岁,因“反复咳嗽、咳痰、气促9月余”第一次入住呼吸内科。入院查白细胞计数 13.38×109/L、中性粒细胞绝对值 10.21×109/L、C-反应蛋白 29.4mg/L、降钙素原 0.074ng/mL。胸部CT平扫提示:1. 左肺上叶前段及右肺上叶后段肺癌、2. 左侧上叶斜裂胸膜下及左肺下叶背段胸膜下结节待排肺内转移。活检后诊断如下:1. 实性型肺腺癌、2. 大细胞癌、3. SMARCA4缺失未分化肿瘤。遂行第一期化疗,5日后出现口腔黏膜炎,完善咽拭子涂片检查及培养。予以氟康唑抗真菌、氯己定漱口等处理。培养鉴定及药敏:将标本接种于哥伦比亚血平板,35℃、5%二氧化碳培养,24h见白色、干燥菌落生长,涂片可见真菌孢子及菌丝,遂转种沙保罗培养基及念珠菌显色平板。哥伦比亚血平板培养3d可见白色、毛绒样菌落生长。念珠菌平板2d可见蓝色、细小菌落,3d后菌落增大。对培养所得菌落进行染色,可见真、假菌丝,芽生孢子及关节孢子。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱及法国梅里埃全自动微生物鉴定及药敏分析仪鉴定结果均为阿萨希毛孢子菌。体外药敏试验结果显示对两性霉素B、卡泊芬净及米卡芬净耐药,对氟康唑、伏立康唑敏感。
随着血液恶性肿瘤、器官移植、糖皮质激素及抗肿瘤药物的使用等因素导致的免疫低下宿主增多,真菌感染的患者也日益增多。在恶性血液病患者中,毛孢子菌属已成为除念珠菌属外致人类播散性感染第二位的酵母菌。阿萨希毛孢子菌是毛孢子菌病最常见、最重要的致病菌。其侵袭力与生物膜、酶、细胞壁固有成分、适应机制等因素有关。有研究表明,在感染早期阶段,单核细胞吞噬病原,阿萨希毛孢子菌可通过转变为菌丝形式逃避吞噬作用。
阿萨希毛孢子菌对棘白菌素类天然耐药,两性霉素B耐药率高。抗感染治疗上首选三唑类药物,如伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑等。该患者感染初期使用氟康唑抗真菌治疗并给予氯己定漱口,症状明显改善。在培养上,阿萨希毛孢子菌生长较缓慢,与常见的念珠菌奶油状菌落不同,阿萨希毛孢子菌为毛绒样,延时培养可见脑回状菌落。阿萨希毛孢子菌在念珠菌显色平板上的颜色与热带念珠菌、西弗射盾子囊霉相近,应加以鉴别。[2] 李秀丽,朱敬先,林元珠.阿萨希毛孢子菌感染的研究现状[J].国外医学.皮肤性病学分册,2004,30(4):250-252. [3] 丛林、李海涛、王文岭等.侵袭性毛孢子菌感染的诊断和治疗.2010.5(3).184-187 [4] 程校衔、祝贺、敖俊红等.阿萨希毛孢子菌侵袭力相关因素研究进展.实用皮肤病学杂志.2003.16(3).99-101 [5] 杨艳平、时晓玉、张颖等.1例阴道定植阿萨希毛孢子菌的基因鉴定及 随机扩增多态性 DNA 分析.2017,12(1).34-37
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