【冯仁丰】分析检验结果的标准化和协调一致性 4

检验医学溯源性联合委员会（JCTLM）

国际度量衡委员会（the International Cimmi-ttee of Weights and Measures）和国际临床化学联合会（IFCC，the International Federation for Clinical Chemistry and Laboratory Medicine）声明合作，2002年创建了检验医学溯源性联合委员会（JCTLM）。JCTLM保持了网上的数据库，列出了RM、RMP、和参考实验室名单。参考实验室承诺RMP服务，符合这些参考系统的组分，列在了Box 7.2。

JCTLM使用结构化审核流程和检查证据，参考系统的组分符合ISO标准的要求。IVD厂商和临床实验室使用JCTLM数据库去证实较高等级参考系统，用于他们终端用户MP的校准等级。正如2019年，JCTLM列出了为107个被测量的92个分析物的纯物质CRM、为86个分析物（103个被测量，考虑了不同临床样品基质的分析物）、和41个被测量的RMP服务，提供给校准实验室。

许多临床实验室的检测项目不具有较高等级的参考系统组分可用。有限数量的RM和RMP的原因，有形成CRM和RMP技术复杂性和昂贵费用。引入ISO 21151:2020，承诺了为许多重要被测量的协调一致性的一个替代方式。在检验医学，我们必须记住，尽管一个CRM或RMP是向往的，更pragmatic实用的方式，如协调一致性方案，将改善实验室检测项目的usefulness可用性，减少了检测结果不正确解释的风险。

国际临床实验室结果协调一致性联合会保留了关于协调一致性状态和被测量优先协同一致性的、具有不同MP的不同结果被测量清单。

在JCTLM列出的一些CRM，一个重要的局限性是，没有检查与病人样品的互换性。在下一节中叙述的。互换性是含基质RM的基础属性，是适合用作校准等级中校准品的基础。按照ISO 15194:2009、第二版中出版的CRM要求，JCTLM要求被列出的新的含基质CRM，要确认互换性，但由于这个书写内容，还没有将没有确认互换性的含基质CRM去除。

由组织也提供了RM，没有上交审核和被JCTLM列出。例如，WHO与JCTLM和ISO标准分别控制，由WHO的生物标准化专家委员会的批准，提供了超过400个RM。大多WHO RM预期对传染疾病的定性检测，但几乎100个RM被预期用于免疫检测，为内分泌和蛋白使用。由于几乎没有一个WHO RM被确认了与病人样品的互换性，它们完全不适合使用，但依然在用。因为还没有任何可替代使用的，IVD厂商要求在可用下使用。检验医学的一个挑战是，确保由IVD厂商和临床实验室适合使用的参考系统的组分。

参考物质与病人样品的互换性

含基质的RM预期在终端用户MP的校准等级中，被用作校准品，必须具有被称为互换性的属性。正如图7.5A所示，一个可互换的RM在两个或更多的MP间具有数字关系，紧密地与在一组病人样品中观察到的关系一致。因此，一个可互换的RM（会用作校准品）与一个MP反应，给出的数字结果，与观察病人样品具有相同被测量的结果非常一致。互换性是二级含基质RM的一个挑战，因为它们的基质在制备中已经改变了原先病人标本的基质。在RM和病人样品间与基质有关偏移的差异，造成RM与病人样品间不可互换的关系。如图7.5所示。图7.5C说明，如果RM来自图7.5B是不可互换的，被用作校准品，该RM在两个MP间具有明显的一致，但病人样品结果没有一致。图7.6说明使用不可互换的RM作为校准品，如何通过校准等级传播，造成病人样品的结果具有偏移。

含基质的二级可互换RM典型地没有被用作终端用户MP的校准品，因为这样RM的足够量不可用，成本过高。而且，IVD厂商产生终端用户校准品，按照校准等级被定值（见图7.1和7.2）。含基质的二级可互换RM的互换性，使用了终端用户MP评估，厂商负责产生应用的和终端用户校准品具有定值，成功地实现了从病人结果的计量溯源性，到含基质的二级可互换RM。厂商选定的、常设的、和终端用户MP可利用相同的或不同的方法原理。若相同，选定的和常设的MP通常具有严密得多的校准和重复方案，去实现校准等级中的那些步骤结果较小的不确定度。互换性的属性是试剂配方和检测条件的函数，不受校准或重复检测的影响。因此，对终端用户PM的互换性评估，将可应用到相同的选定的和常设的MP。如果选定MP利用了不同的方法原理，如HPLC与直接分光光度法，则厂商需要确定含基质的二级可互换RM，与病人样品，在选定MP相对于终端用户MP的互换性。

图7.5 展现了可互换的和不可互换的参考物质。A、 可互换deck物质（红色方块），在两个检测程序间具有相同的关系，正如病人样品（蓝色方块）观察到关系。B、 展现了不可互换的参考物质具有与病人样品观察到的不同关系。C、 如果使用不可互换的参考物质为校准品，参考物资具有明显的一致，但与病人样品的结果offset间出现了相当的不可互换的偏移，使两个检测程序间不一致。

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