考考你：诊断类风湿关节炎特异性最高的指标是？

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种炎症性滑膜炎疾病，多发病于手脚等小关节，其疾病特征以慢性炎性滑膜炎为主，是一种自身免疫性疾病。早诊断早治疗可以有效改善预后，降低致残风险。

现阶段，临床诊断 RA 方式主要为影像学、实验室检查结合临床表现，其中实验室检查以自身抗体检测为主，如类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体。

今天就重点聊一聊抗 CCP 抗体：

抗 CCP 抗体是以合成的环化瓜氨酸多肽为抗原的自身抗体，是 RA 的早期诊断指标之一，在患病初期患者的血清和滑膜液中就可以检测出该抗体。CCP 对 RA 具有相当高的特异性和敏感性。还有研究表明，CCP 不仅是 RA 早期诊断指标，还与疾病的活动性相关，可以预测疾病的严重程度，而且是鉴别侵袭性和非侵袭性 RA 的灵敏指标。

01 抗 CCP 抗体可作为早期 RA 诊断的最佳指标

抗 CCP 抗体作为靶抗原参与 RA 的发病，它对 RA 的早期诊断较 RF 具有更高的特异性，特异性高达 94.5% 。

2010 年 ACR/EULAR 制定的 RA 分类标准将抗 CCP 抗体、RF 纳入了评分项目当中。该标准能发现更多早期 RA，使诊断的敏感性由 65% 提升至 85%。

RA 分类标准 ：

1）至少一个关节表现为临床滑膜炎；

2）滑膜炎不能用其他疾病解释；

3）X 线未见到典型的骨侵蚀改变。

如满足上述 3 个条件，则进行 4 项评分（如下表）， 最高分为 10 分，当总分 ≥ 6 分时可诊断 RA。

02 CCP 与 RA 患者疾病活动性有关

既往临床评估 RA 患者骨侵蚀情况多采用 Ｘ 线检查，但 Ｘ 线仅能显示病变的特征，对骨侵蚀情况无法进行量化分析。

研究发现，骨侵蚀组患者的血清抗 CCP 抗体水平显著升高，抗 CCP 抗体水平与疾病的严重程度特别是影像学的侵蚀性改变密切相关。CCP 可能与 RA 患者外周血抗原特异性 Ｔ 细胞的激活有关，可促使机体内产生大量的促炎因子，加剧炎症反应程度，诱发骨侵蚀。

03 CCP 与 RA 疾病预后有显著相关性

高滴度抗 CCP 抗体或 RF 阳性的 RA 患者更易发生骨破坏，合并心血管疾病、肺间质病变等关节外表现，是 RA 预后不良因素。

04 抗 CCP 抗体指导 RA 患者用药获益

阿巴西普是一种 T 细胞选择性共刺激免疫调节剂。2019 版的欧洲抗风湿病联盟（EULAR）指南指出，对于 TNFi （以肿瘤坏死因子抑制剂）治疗 6 个月内未达到治疗目标的 RA 患者，可考虑使用包括阿巴西普在内的生物抗风湿药物。

相较于抗 CCP 抗体阴性患者，阿巴西普显著降低了抗 CCP 抗体阳性患者的调节 T 细胞、Th1、Th2 、Th17 细胞产生的效应细胞因子，减少了下游炎症反应及关节损伤。阿巴西普可能还通过多重方式影响 RA 的发病机制。阿巴西普可能为抗 CCP 抗体阳性的 RA 患者带来更多临床获益。

结语

抗 CCP 抗体的检测是 RA 诊断中不可或缺的工具，抗 CCP 抗体检测比常用的 RF 检测更具特异性，并且具有与之相当的灵敏度。但单独检测抗 CCP 抗体对 RA 的敏感性不够高，当抗 CCP 抗体与其他一项或者两项指标（如基质金属蛋白酶-3、红细胞沉降率、超敏 C 反应蛋白、血清淀粉样蛋白 A 等）联合检测时，其敏感度明显高于单独检测抗 CCP 抗体。对 RA 的检测临床没有一个单一的检测指标可以兼顾敏感性和特异性。

目前抗 CCP 抗体与 RF 联合检测是临床广泛应用 RA 早期准确诊断及预后评估的良好指标，且可以与非 RA 引起的关节疾病相鉴别，尤其是对临床症状不典型的早期 RA 患者意义更大。

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