前列腺癌是男性常见肿瘤之一,这种疾病常见于60以上的老年男性。遗传因素、家族史、营养因素(如维D缺乏或摄入过高钙)肥胖和高脂饮食都是前列腺癌的高危因素。前列腺癌的潜伏期长,致残率和死亡率高。由于PSA检测等诊断技术的介入和更新,以及对疾病的早期干预治疗,前列腺癌的死亡率正在逐步下降。最新数据表明,由于PSA检测的临床应用前列腺癌的早期诊断率提高了1.6倍,死亡率降低了21%。 PSA是由前列腺上皮细胞产生的蛋白分解酶,存在于前列腺上皮细胞的胞浆中,正常情况下被分泌入前列腺液或精液中。血清中的PSA绝大部分来源于前列腺,具有器官特异性。有数据表明,PSA和前列腺的分期呈正相关,PSA水平越高,前列腺癌的可能性越大。所以,PSA被用作前列腺癌的最敏感标志物,广泛用与前列腺癌的早期诊断、治疗反应的监测及预后的判断。同时,PSA联合直肠指诊也可对高危人群(家族史和年龄大于50岁)进行前列腺筛查。值得注意的是,PSA水平与年龄呈正相关,年龄约越大,水平越高,各年龄段有自己的参考值,在此基础上进行比较才更加准确。 PSA是前列腺特异性抗原,并不是前列腺癌的特异性抗原,在前列腺炎、良性前列腺增生时,PSA也可见升高,所以应排除其他良性疾病。为排除前列腺的良性疾病,可以考虑同时检测fPSA。PSA有Tpsa(之前所述都为tPSA)、cPSA、fPSA、之分。单独检测血清中fPSA对于诊断前列腺癌意义不大,但是、fPSA/tPSA比值可以用于鉴别前列腺癌与良性前列腺增生:当tPSA小于10ng/ml时,fPSA/tPSA可以增加前列腺癌的诊断特异度,前列腺癌的比值通常低于正常人和前列腺增生的患者(通常>0.25),而fPSA/tPSA小于0.16则高度提示前列腺癌,必须进一步进行临床诊断。 然而血清PSA检测用于前列腺癌筛查20多年来,是否进行前列腺癌的普遍筛查在临床近年来破有争议。有数据表明:由于PSA检测灵敏度和特异性的限制,PSA检测无法区分前列腺癌是侵袭性还是缓慢进展。而对于缓慢进展的前列腺癌来说,筛查是不必要甚至是有害的,因其可能导致不必要的有创伤性的活检和过度治疗。所以只有对高危人群(家族史、年龄55到69岁之间),广泛应用PSA检测来筛查前列腺癌是必要的。 值得注意的是,由于PSA是器官特异性抗原,长期以来只用于前列腺癌的筛查指标,检测也只用于男性,而对于女性则不进行PSA检测。然而越来越多的研究表明血清PSA的检测也可应用于女性某些临床疾病的筛查和诊断。女性血清PSA主要有乳腺分泌,正常情况下可见低水平分泌。乳腺良性疾病和乳腺癌患者体内可见PSA水平明显增高,PSA水平的高低和分子形式可用于区分Ⅰ型和Ⅱ型乳腺囊肿。所以,女性在进行乳腺疾病的检测时也可加入PSA和fPSA的检测。 其实经过很多的科学实验已经证明,不但男性的身体里面有这种抗原,女性体内也存在着这种物质。不过目前前列腺特异性抗原的灵敏度还不算很高,因此在解释血清前列腺特异性抗原意义的时候,仍一般都认为是具有前列腺器官的一些特异性能。一般在女性血清里面,这种物质的含量少于10﹪。 虽然妇女没有前列腺器官,PSA也存在于几种女性组织和体液中,具有临床应用价值。一般来讲,乳汁里面的含量大概在0-3000ng/ml,不过随着分娩之后时间的推进前列腺特异性抗原含量会逐渐的出现下降。经过很多的研究表明,女性的乳头吸出液里面也是存在前列腺特异性抗原的,含量一般在0-5000ng/ml,而女性的乳腺囊肿液里面的含量大概在0.01-82ng/ml。 病理变化 1、乳腺疾病诊断和鉴别价值 良恶性疾病的鉴别诊断 无论是正常的、增生的,还是恶性的乳腺组织中都能测出PSA。在乳腺良性病变和乳腺癌中,占主要成分的PSA形式不同,良性乳腺病患者血清以PSA-ACT为主,而乳腺癌患者血清T-PSA和F-PSA都会增高,以F-PSA为主(占T-PSA 50%以上),可达乳腺良性肿瘤患者的5倍。乳腺癌术后F-PSA水平会明显下降,T-PSA仅轻微降低。所以,检测血清中F-PSA和T-PSA对乳腺良、恶性疾病的鉴别诊断有指导意义。 囊性乳腺病的分型 囊性乳腺病(Gross cystic breast disease,GCBD)是一种良性乳腺病,好发于绝经前女性。GCBD可分为Ⅰ、Ⅱ两型,其中,Ⅰ型称为分泌性囊肿,内有代谢活跃的顶泌细胞,Ⅱ型称为漏出性囊肿,内有扁平上皮细胞。可能因顶泌细胞有较高生物合成能力,Ⅰ型乳腺囊肿恶化为乳腺癌的风险较高,因此,GCBD分型很重要,研究表明约65%乳腺囊肿液中能测到PSA-ACT,且Ⅰ型T-PSA、F-PSA水平明显高于Ⅱ型囊肿,基于此可鉴别两型囊性乳腺病。 2、多囊卵巢综合征的诊断价值 多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是一种复杂的内分泌和代谢异常病,育龄期妇女发病率约5%-10%,占妇科内分泌疾病的20%-60%。PCOS以慢性无排卵和高雄激素血症为特征,临床表现为月经不调、闭经、肥胖、胰岛素抵抗、多毛和痤疮等,因病变累及下丘脑、垂体、卵巢、肾上腺等,在发病机制和临床表现上存在高度异质性,其诊断标准至今难以统一,现有诊断方法也存在一定局限性。 基于POCS的高雄激素表现,且雄激素能刺激PSA合成。研究表明,POCS患者血清T-PSA浓度(约0.320ug/l)和F-PSA浓度(约0.060ug/l)均会增高,T-PSA/F-PSA也显著增高(约6.81),甚至在尿液中T-PSA浓度(约0.820ug/l)也明显增高,且与月经周期无关。因此,对PCOS患者来说,血清PSA测定是证明内源性雄激素增多的标志物之一。 综上所述,前列腺特异性抗原PSA并非男性所特有,正常情况下女性体内也会产生少量PSA,但在某些疾病或用药情况下,女性体内PSA合成也会增加,甚至会有较大幅度增高,此时检测女性PSA也是合理的,有助于临床诊断治疗相关疾病。 本文编辑:小薇 |