“咳”不容缓：裂隙淋巴细胞揪出百日咳的真相！

作者 | 庄素娟 邬文燕

指导老师 |刘小柳

单位 | 深圳市罗湖医院集团医学检验实验室

近期，百日咳患者数量激增，医院走廊里，孩童的咳嗽声此起彼伏，仿佛是一场无形的战争正在进行中。而我们检验科作为战斗的前哨站，应对每一份送检的标本进行深入、细致的分析，以便及时发现疾病的相关线索。

在值班过程中突然被血常规弹出的一个危急值吸引视线：WBC:33.17×10⁹/L↑,淋巴细胞比值79.3%↑，RBC:4.3×10¹²/L，HGB:112g/L，PLT:720×10⁹/L↑。仪器报警：异常淋巴细胞/原始细胞？淋巴细胞增多，单核细胞增多，血小板增多等，故立即进行制片镜检。

在制片的间隙，迅速查看了该患者的门诊病历。患儿，3月龄，急性起病。

主诉:咳嗽咳痰11天。

现病史:患儿11天前出现咳嗽，白天、晚上俱咳，咳时连声，有黄，无鼻塞流涕，无发热，无呕吐腹泻等症状，在家予对症治疗无改善。

既往史:否认近日流感患者接触者。否认蚕豆病、地中海贫血等病史，否认麻疹、水痘、腮腺炎、结核乙肝等传染病史。否认食物、药物过敏史。否认家族遗传史。

过敏史:否认药物、食物过敏史。否认家族遗传病史。体格检查:T36.3℃神清，精神可，面色红润，皮肤无皮。呼吸平稳，充血(++)，咽峡部未见疯疹，双侧扁桃体无肿大。双肺呼吸音粗，可闻及痰鸣音，未见及哮鸣音，心腹查体、神经系统查体未见异常。

初步诊断:1.支气管肺炎。

查看生化免疫结果：肺炎支原体：阴性。13种呼吸道病原体多重检测：阴性。

相关检测结果未发现任何异常，那到底是什么原因导致小儿咳嗽不止呢？

当该患儿血涂片中的裂隙淋巴细胞进入我的视野，才渐渐解开了这迷雾缭绕的咳嗽之谜。

镜检200个白细胞可见约5%的裂隙淋巴细胞：该类细胞胞体圆形或类圆形，体积较小，胞质量少，呈蓝色或者浅蓝色透亮，无颗粒；细胞核型不规则，核染色质浓缩且致密，无核仁，部分核上有明显的深切的裂隙或者深裂缝，裂隙（裂缝）贯穿整个细胞核，有的出现双核样或不对称的双核样。

（瑞氏染色，×1000）

我们将镜下见到裂隙淋巴细胞告知临床医生，考虑百日咳杆菌感染的可能性较大。为进一步明确诊断，将该患儿的鼻咽拭子送检广州金域医学检验完善百日咳核酸检测，检测结果为CT 19.08，提示阳性。

该患儿入院后先静滴红霉素、口服复方磺胺甲恶唑抗感染治疗。4天后其体温逐渐恢复正常，咳嗽症状逐渐减轻，继续复方磺胺甲恶唑抗感染，两个疗程患儿咳嗽明显减轻，予以出院。

百日咳(whooping cough)是一种由百日咳鲍特菌感染引起的急性高传染性呼吸道传染病，通过飞沫传播，主要表现为反复剧烈的痉挛性咳嗽，典型患者伴有深长的“鸡鸣”样的吸气性吼声，从潜伏期到发病六周均有传染性。除了久咳不止，部分高危患儿还可能出现严重的并发症，如：百日咳脑病、肺动脉高压等，严重的情况下其甚至会导致死亡。这种疾病因其病程较长，通常持续数月之久，因此被称为“百日咳”。百日咳多发于温带及寒带，四季均可发病，冬春季多见。

百日咳的早期诊断主要依据患儿的症状，但很多以咳嗽为表现的疾病，多以夜间咳嗽或者刺激性咳嗽为特点^[1]，这些疾病与百日咳相似，故有时会发生误诊或漏诊。为了提高诊断的准确性，实验室检查在诊断百日咳中起着重要的作用。

细菌培养：培养百日咳鲍特杆菌是百日咳诊断的“金标准”，其特异性高但灵敏度低，在卡他期或痉咳期早期鼻咽拭子标本阳性率高，病程三周以后阳性率较低。既往接种含百日咳成分疫苗且已接受抗菌药物治疗的患者，检出率较低。且由于其实验操作周期较长，因此，细菌培养在临床上的应用较少。

血清学方法：末次接种含百日咳成分疫苗间隔超过1年的病例，单份血清百日咳鲍特菌PT特异性IgG浓度超过诊断急性感染的标准阈值，对于咳嗽≥2-3周的百日咳病例诊断价值大。恢复期血清PT-IgG抗体滴度较急性期呈4倍及以上升高（排除近期接种过疫苗）适用于回顾性诊断。

核酸检测：PCR法被广泛应用于检测百日咳杆菌核酸，其诊断的阳性率受抗生素使用的影响较小，特别适用于疑似百日咳患者的早期诊断以及暴发疫情的快速诊断。

血常规检查：在卡他期末及痉咳期可见白细胞数量增多，痉咳期最明显，多为（20~50）×10⁹/L，少数可达70×10⁹/L以上，以淋巴细胞为主，多见于婴幼儿。

除上述血常规、病原学和血清学检查外，国内外研究提示，三岁以下小儿+咳嗽症状+白细胞数量高+淋巴细胞比例高，伴随外周血出现形态典型的裂隙淋巴细胞5%以上，可为百日咳诊断提供新的线索^[2]。

裂隙淋巴细胞的形态特征为胞体圆形或类圆形，体积较小，胞质量少，呈蓝色或者浅蓝色透亮，无颗粒；细胞核型不规则，核染色质浓缩且致密，无核仁，部分核上有明显的深切的裂隙或者深裂缝，裂隙（裂缝）贯穿整个细胞核，有的出现双核样或不对称的双核样。

在实际工作中，由于部分患者的临床症状不典型以及部分医生对百日咳的认识不足，加上部分医院开展的项目有限，导致容易漏诊或者误诊百日咳。尽管血常规对诊断百日咳并不具备较高的准确性，但我们可以通过外周血涂片发现裂隙淋巴细胞早期筛查出百日咳,这种实验室检测方法简单易行，可在基层医院使用。在获取其他检测结果之前，重视血常规形态学复检是有效的筛查手段，同时也能突显血常规形态学复检助力疾病诊断的重要价值。

参考文献

[1] Carbonetti N. What Causes the Cough in Whooping Cough? mBio. 2022 Jun 28;13(3):e0091722. doi: 10.1128/mbio.00917-22. Epub 2022 May 23. PMID: 35604095; PMCID: PMC9239215.

[2] Suzuki K, Hiramatsu Y, Nishida T, Horiguchi Y. Immunization with autotransporter Vag8 prevents coughing induced by Bordetella pertussis infection in mice. Microbiol Immunol. 2023 Jun;67(6):314-317. doi: 10.1111/1348-0421.13066. Epub 2023 Apr 10. PMID: 36976834.

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