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作者：刘洁欣
单位：复旦大学附属中山医院检验科 胆汁酸是一大类胆烷酸的总称，是胆汁的主要成分。胆汁酸由胆固醇代谢产生，在肝脏合成初级胆汁酸，其主要成分有胆酸和鹅脱氧胆酸。初级胆汁酸在肠道经肠道微生物分解为次级胆汁酸，其主要成分有脱氧胆酸、少量的石胆酸和微量的熊脱氧胆酸，后由小肠重吸收，经门静脉入血回肝，再由肝细胞摄取，少量进入血液循环，形成肝肠循环。 
胆汁酸按结构可分为两类：一类是游离型胆汁酸，包括胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、熊脱氧胆酸和石胆酸；另一类是结合性胆汁酸，为游离型胆汁酸与甘氨酸或者牛磺酸的结合物。胆汁酸是敏感的肝细胞损伤诊断指标，也是肠道、胆道病变的评估指标。常规的检测方法只能检测总胆汁酸的浓度，而无法准确定量各亚型胆汁酸的浓度，这可能会遗漏许多信息。复旦大学附属中山医院检验科使用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术，开发了同时定量15种不同亚型胆汁酸的检测方法，为临床提供更详细的检验结果，对肝胆疾病的精准诊疗具有重要的参考意义。
15种胆汁酸包括：胆酸（CA）、脱氧胆酸（DCA）、鹅脱氧胆酸（CDCA）、熊脱氧胆酸（UDCA）、石胆酸（LCA）、甘氨胆酸（GCA）、甘氨脱氧胆酸（GDCA）、甘氨鹅脱氧胆酸（GCDCA）、甘氨熊脱氧胆酸（GUDCA）、甘氨石胆酸（GLCA）、牛磺胆酸（TCA）、牛磺脱氧胆酸（TDCA）、牛磺鹅脱氧胆酸（TCDCA）、牛磺熊脱氧胆酸（TUDCA）、牛磺石胆酸（TLCA）。 
妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠中、晚期特有的并发症，临床上以皮肤瘙痒和胆汁酸升高为特征，主要危害胎儿，使围生期发病率和死亡率增高。《肝内胆汁淤积症诊治专家共识》中提到，血清总胆汁酸水平（TBA）是诊断ICP的最敏感的生化指标，一般认为胆汁酸总浓度超过10μmol/L为异常；美国提出，正常妊娠和非妊娠患者的胆汁酸参考范围为0-14μmol/L。然而，单独的TBA水平不够敏感和特异，结合胆酸（CA）、鹅脱氧胆酸（CDCA）的浓度和CA/CDCA比率观察更有价值。 按极性，胆汁酸可分为亲水性胆汁酸和疏水性胆汁酸：亲水性胆汁酸包括熊脱氧胆酸（UDCA），能促进内源性胆汁酸的代谢，减轻疏水性胆汁酸的毒性，起到保护肝细胞膜和利胆的作用；疏水性胆汁酸包括石胆酸（LCA）、脱氧胆酸 （DCA）、鹅脱氧胆酸（CDCA）、胆酸（CA），具有细胞毒性，能溶解破坏细胞膜和线粒体膜，使细胞凋亡或死亡，加重肝损伤。
UDCA是一种用于治疗胆囊结石、胆汁淤积性肝病以及胆汁反流性胃炎的药物。用药后，通过监测亲水性胆汁酸和疏水性胆汁酸的变化，以评价药物治疗的效果。 空腹血清胆汁酸对肝胆疾病诊断较敏感，但特异性较差，不同肝胆疾病血清胆汁酸都升高，无论急慢性亲脂性化合物中毒，还是急慢性病毒性肝炎、肝硬化和非病毒性肝炎、肝硬化，还是肝外胆道梗阻。升高的血清胆汁酸对肝胆疾病的鉴别诊断价值较小。不同肝胆疾病中，血清胆汁酸谱变化不同，血清胆汁酸谱的检测，将会提高胆汁酸在肝胆疾病中的鉴别诊断价值。复旦大学附属中山医院检验科遵循“以患者为中心、以临床需求为导向”的原则，国内最早将LC-MS/MS技术平台应用于临床，在类固醇激素、儿茶酚胺类激素、治疗药物监测等检测项目的研发与临床转化上，取得了大量的实践经验和科研成果。2022年12月，复旦大学附属中山医院检验科获得上海市科学技术委员会“上海市临床检验质谱专业技术服务平台”立项。目前，中山临床质谱平台已开展临床质谱检测项目152项，年检测量达30余万次。
平台团队主笔撰写了国内首个《液相色谱-质谱临床应用建议》，牵头“上海临床质谱实验室一致性计划（MSHP）”，成功举办8届国家级临床质谱培训班，培训千余名质谱技术人员。平台同美国临床质谱学会（MSACL）、北美华人临床化学协会（NACCCA）和美国临床化学协会（AACC）保持深度合作；郭玮教授于2017年荣获AACC表彰，感谢她对AACC亚太工作组的杰出贡献；2019年，郭玮教授受MSACL邀请，在亚洲专场作专题报告。长期以来，中山检验质谱平台致力于为患者提供更好的服务、为中国临床质谱行业发展添砖加瓦，倾力打造标准化、自动化、智能化，兼具公益性、开放性、综合性的临床检验质谱技术服务平台。[1]国家感染性疾病临床医学研究中心.肝内胆汁淤积症诊治专家共识(2021年版)[J].中华肝脏病杂志, 2022, 30(2):10.DOI:10.3760/cma.j.cn501113-20220119-00033.[2]尹凯歌,冯志杰.胆汁酸的代谢、生理作用及其临床意义[J].世界华人消化杂志, 2012, 20(35):7.DOI:CNKI:SUN:XXHB.0.2012-35-035.[3]Jia W, Xie G, Jia W. Bile acid-microbiota crosstalk in gastrointestinal inflammation and carcinogenesis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;15(2):111-128. DOI:10.1038/nrgastro.2017.119
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