癌细胞“全身乱窜”难捕获？血液分析仪的这个妙用，带你一招擒敌 ...

归去来兮 2024-5-9 04:00 PM 521人围观技术

作者：陈燕周正宇郭杰宋珊珊孙璇李玉斌金梦媛王倩

单位：海军军医大学第一附属医院实验诊断科

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在各类癌症中约占11.4%，对人类健康构成严重威胁^[1]。

尽管在诊断与治疗技术方面我们已经取得了长足进步，但肺癌依然是全球癌症死亡的首要原因。2020年，全球因肺癌而丧生的病例约180万。

晚期肺癌患者常常会发生远处转移，肺癌转移至全身不同部位可以产生不同的临床征象，如转移瘤压迫胆总管引发梗阻性黄疸，或转移至腹腔导致腹水的形成。

体液常规细胞学检查是指对取自人体的各种体液标本（如脑脊液、胸腹水、关节腔液、肺泡灌洗液、脓肿穿刺物等）在完成常规检验的基础上将标本离心，取沉渣制成涂片染色后，在显微镜下进行细胞形态学观察。

体液中检出恶性细胞能够为临床诊断提供重要依据，有时甚至是恶性肿瘤的初次诊断依据或疾病恶化的首要信号。体液样本可直接留取或通过微创方法采集。细胞学检查是诊断恶性体液的金标准，其中细胞形态学是细胞学诊断的基本依据。

案例经过

患者男性，56岁，1月前出现饭后2-3h恶心呕吐，呕吐物为胃内容物伴血丝。1周前出现皮肤巩膜黄染，就诊当地医院，查血总胆红素143.15μmol/L，影像学检查提示肝内胆管扩张，予以禁食、补液、止血、护胃、保肝、退黄等治疗后，黄疸症状较前减轻。为进一步诊治来我院就诊，门诊以“梗阻性黄疸”收治入消化科病房。

既往史：患有高血压病12年，规律服用硝苯地平控制血压，血压控制尚可；确诊Ⅱ型糖尿病4年，未规律服用降糖药物；确诊右肺腺癌4年，既往予信迪力单抗200mg治疗两次、培美曲塞单药化疗3次、替吉奥＋奈达铂方案化疗2次。

辅助检查

实验室检查

血常规

WBC 5.70×10⁹/L、RBC 3.54×10¹²/L、HGB 122g/L、PLT 160×10⁹/L。

血液生化

TBIL 287.4μmol/L↑、DBIL 228.0μmol/L↑、ALT 152U/L↑、AST 327U/L↑、ALP 786U/L↑、GGT 882U/L↑。

血液肿瘤标志物

癌胚抗原 471.58ng/ml↑、铁蛋白 >2000.00μg/L↑、糖类抗原CA724 >300.00U/ml↑、烯醇化酶NSE 25.62μg/L↑、AFP 4.10ng/ml、SCC 2.40ng/ml↑。

尿常规

尿蛋白质+、尿酮体 0.5mmol/L、尿胆红素 100.0μmmol/L、尿胆原阴性。

腹水相关检测结果

腹水生化（图1）。

图1 腹水生化检测报告

腹水常规细胞形态学：外观黄色、浑浊；黏蛋白试验阳性（+++）；细胞总数 17500×10⁶/L、有核细胞数 13600×10⁶/L，查见大量癌细胞，癌细胞体积约18-40μm，形态呈圆形、类圆形；胞浆较丰富，着色淡蓝至深蓝色，着色分布不均、深浅不一，胞质周边着色深、其内较淡，似空泡网状结构；胞核呈圆、类圆或不规则形，直径约10-25μm，核染色质粗糙，分布不均，核仁较大易见，1-3个不等，核仁强嗜碱性；可见双核、多核癌细胞，可见癌细胞分裂象，癌细胞形态学特征显示为腺癌细胞（图2-3）。

图2 腹水常规形态学检测报告

图3 腹水瑞氏-吉姆萨染色（×1000）

腹水Sysmex XN9000体液模式检测结果：腹水有核细胞总数 10298×10⁶/L，与人工计数结果接近，高荧光细胞数 8255×10⁶/L，每100个白细胞见高荧光细胞数404.1个。散点图中高荧光细胞数显著增多，提示存在大量异常细胞（图4）。

图4 Sysmex XN9000体液模式检测结果

腹水全自动血细胞形态学分析仪（DM96）显示大量癌细胞，分类结果：癌细胞占有核细胞的94.4%（图5）。

图5 全自动血细胞形态学分析仪（DM96）的体液分析图像

影像学检查

胸腹腔B超

双侧胸腔积液、腹腔积液、肝内结节、双肾积水。

肝脏MRI平扫＋增强

肝多发性占位，转移瘤可能性大；肝门区转移可能及胰腺钩突后方淋巴结转移可能。

胰腺CT平扫＋增强

肝脏内多发占位，转移瘤可能性大；胆总管结石伴内外胆管稍扩张；双肾上腺转移可能。

案例分析

患者于4年前确诊为肺腺癌，此次入院的首发症状为反复呕吐及皮肤黄染，实验室检查提示其符合梗阻性黄疸的特征，结合影像学检查结果，判断梗阻性黄疸是由肝内多发占位压迫胆总管所致，且恶性肿瘤腹腔转移引发了腹腔积液。

腹水生化检测提示腹水性质为渗出液，同时排除了结核性腹水的可能性。血清多项肿瘤标志物升高，也强烈提示了肿瘤复发与转移的可能性。腹水常规细胞形态学检查见大量腺癌细胞，结合其它实验室指标与影像学结果。提示肺腺癌腹腔转移。

体液细胞学形态检查技术是采用显微镜直接观察涂片细胞形态，根据形态特征，做出良性或恶性细胞之判断。分化良好的腺癌在形态学上通常表现为成团或成片分布，胞体大或巨大，细胞间存在黏连，胞质边界模糊，可呈腺腔样排列，胞质丰富，内含有不同大小和数量的分泌泡。细胞核的大小、数目及染色质分布也存在明显异质性，核仁多而显著^[2]。

除了形态学评估外，体液细胞学标本也可进行免疫组织化学检查和分子检测，这些辅助诊断技术在肿瘤的诊断、分型、预后评估以及治疗策略制定中扮演着至关重要的角色^[3]。

体液常规细胞形态学检查因其操作简便、特异性高而广受欢迎，但它对检验人员的形态学识别能力有着较高要求。因此，除了传统的人工镜检外，在实际操作中还可采用一些辅助检测技术。在本案例中，我们利用Sysmex XN9000仪器的体液模式对样本进行了检测，发现散点图中高荧光细胞数显著增多，提示了异常细胞的存在。

同时，全自动血细胞形态学分析仪（DM96）基于人工智能技术对染色后的细胞进行了自动识别，结果显示94.4％的有核细胞为癌细胞，这与人工分类的结果高度相符。这些辅助技术的运用，无疑提高了检测效率和准确性，为患者的精准诊疗提供了有力支持。

总结

本案例中，患者以梗阻性黄疸为主要症状，腹水常规细胞形态学检查发现了大量癌细胞。尽管体液细胞形态学检出的恶性细胞常见于转移性肿瘤，但仅凭腹水细胞形态学的结果还无法确定这些癌细胞的来源，因此，我们需要结合患者病史以及其他检查结果进行综合判断。

在本案例中，腹水中检测到的腺癌细胞证实了肺癌已经转移并侵犯了腹腔，这为临床医生制定优选诊疗方案提供了重要的依据。

【参考文献】

[1] Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2021,71(3):209-249.

[2] 段爱军, 吴茅, 闫立志. 体液细胞学图谱[M]. 长沙: 湖南科技大学出版社, 2021.

[3] Carter J, Miller J A, Feller-Kopman D, et al. Molecular Profiling of Malignant Pleural Effusion in Metastatic Non-Small-Cell Lung Carcinoma. The Effect of Preanalytical Factors.[J]. Annals of the American Thoracic Society, 2017,14(7):1169-1176.

【冯仁丰】Tietz 第7版的QC介绍（五） 8种常见核酸提取方法

来源: 检验医学网

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