肺癌是全世界癌症死亡的主要原因,发现时通常已是晚期,整体生存率只有15%,在过去25年内变化甚微,个体化化疗通常是帮助提高晚期肺癌患者生存率的理想治疗选择,目前还没有预测这种治疗效果的短期评估方案。
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研究者通过监测连续血样追踪晚期肺癌患者化疗期间血浆DNA水平的动态变化,试图评估血浆DNA浓度与不同化疗效果之间的相关性,确定血浆DNA定量检测是否可用于指导个体化抗癌化疗。
88例肺癌患者和200例健康对照参与了本研究。使用BILATEST DNA Kit从包含内标的血浆样本中提取血浆DNA。使用双重实时定量PCR测定血浆DNA水平。一线治疗之后,部分缓解患者的血浆DNA水平与疾病稳定患者或疾病进展患者的血浆DNA水平明显不同,但是与健康对照没有统计学差异(P = 0.014、P < 0.001和P = 0.418)。生存分析表明从统计学上来看经过第三周期的化疗之后血浆DNA水平较低的患者生存期更长(P=0.031)(图1)。
整个治疗期间DNA浓度动力学与化疗效果之间的相关性(图2)。部分缓解患者的DNA水平逐渐下降,而疾病稳定或进展的患者的DNA水平仍维持高水平或升高。治疗期间血浆DNA的动态变化与化疗效果是相似的。此外,结果表明血浆DNA水平升高可敏感地反映化疗不当导致某些患者发生微小病变或毒性。发生显著临床毒性的患者都与血浆DNA升高有关。9例患者由于持续较高的血浆DNA水平而改变了治疗方案,之后,血浆DNA水平下降且患者情况显著改善,均获得了1年多的生存期。血浆DNA是一种预测晚期肺癌患者化疗效果的有意义的生物标志物,同时还可用于提示抗癌化疗药物的副作用。
通过这篇文章,金宝学习到了,化疗期间血浆DNA水平监测可指导临床医生修改和调整最适合患者的治疗方案,对于延长患者生命至关重要。
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图1. Kaplan-Meier生存分析,临界值为50 ng/mL,化疗前(A)和第三周期化疗后(B)。
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图2. 化疗期间血浆DNA的动力学。A-D:整个化疗期间从全部队列中随机选择的4例患者的血浆DNA水平的动态变化。E-G:第一周期一线化疗期间另外3例患者的短期血浆DNA水平波动。