国内首次发现！罕见β-突变地中海贫血病例

作者 | 邹雨岑

单位 | 广东医科大学顺德妇女儿童医院 检验科

β-地中海贫血患者由于体内β-链合成不足，多余的α-链沉积在一起形成包涵体，免疫电镜分析表明目β-地中海贫体内的包涵体几乎全部由α-链组成，溶血和无效造血是β-地中海贫的主要致病机制。

目前国内临床实验室开展的地贫检测通常只针对常见的三种常见缺失型α-地贫，三种常见的α-非缺失型地贫，和17种β突变，不能对一些罕见地贫进行检测。

本病例为无临床表现症状的β-地中海贫患者，常见地贫确诊方法无法检测，需进行基因测序方可测出。

患者女，31岁，汉族，籍贯广东佛山顺德。20202月5日于顺德区妇幼保健院进行产前检查，包括血常规检查，地贫初筛，地贫确诊。

在实验室检测结果如下：

血常规结果: HGB  128 g/l,   MCV   87.3 fl ,      MCH  28.9 pg。见表1。

表1

地贫电泳结果：HbA  86.40%,   HbA2 13.6%。见图1。

图1

血常规结果与地贫初筛结果存在不相符的情况，于是进一步进行地贫基因检测。

地贫基因确诊结果：未见三种常见缺失型α-地贫，未见三种常见的α-非缺失型地贫，未见17种常见β突变型地贫，所以地贫基因检测仍然检测不出异常。见图2~3。

图2

图3

由于电泳结果异常，最后邮寄标本到亚能生物技术有限公司进行基因测序，基因测序结果为Hb sainte Eugenie(AGG->TGG at codon104) in beta 杂合突变。（国际命名法）HGVS name:HBB:c.313A>T。见图4

图4

本病例中血常规检测，地贫初筛结果，地贫确诊确诊结果出现不相符合的情况，需要进一步进行基因测序。

当进行单纯的血常规检测时提示患者正常，进一步进行地贫初筛时提示血红蛋白电泳异常，再进一步基因确诊时提示未发现常见的基因异常，最终基因测序结果提示为极为罕见的β-地中海贫基因突变。

本次研究检测出Hb sainte Eugenie(AGG->TGG at codon104) in beta 杂合突变，为国内首次发现。

在临床诊疗过程中，尤其是产前筛查过程中，要严格按照筛检程序，发现血常规结果与地贫初筛结果不相符合时，要进一步检验，避免漏诊。要明确夫妻双方地贫基因型，有助于提供孕前，产前指导和遗传咨询，避免重症地贫患儿出生。

点评专家：周远青 钟华

本案例在临床检验过程中极为罕见，作者能在日常工作中发现问题，积极思考，利用市场现有的检测手段对案例进行全面检测和分析，值得大家借鉴学习。地贫基因在两广地带分布较广，尤其在产前诊断中需要仔细筛查，避免重型地贫患儿出生。

参考文献

[1]郭薇霞，葛世军等，1例HbH病合并β基因罕见纯合突变患者的实验室指标与表型分析，检验医学，2019,34（11）：1057-1058

[2]梁毅，宁思思等，1例产前诊断罕见β-地中海贫血的分析，国际检验医学杂志，2019,40（21）:2676-2679

[3]张丽，孙两争等，血红蛋白电泳、MCV在地中海贫血筛查中的应用，中国医学创新，2019,16（17）:139-141

[4]张倩倩，商璇等，影响β-地中海贫血表型的遗传修饰作用，Hereditas(beijing),2019,4(18):669-676

[5]黄杰，杨旭等，利用NGS技术同时检测缺失和点突变型地中海贫血，分子诊断与治疗杂志，2019,11（2）:79-85,95

[6]谢春山，血常规检验在地中海贫血诊断中的应用价值，中国当代医药，2019,26（26）:97-100

END