ONE HEALTH视角下的支原体感染

    肺炎支原体肺炎（MPP）：指肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae, MP）感染引起的肺部炎症，可以累及支气管、细支气管、肺泡和肺间质。

     临床症状：MPP多见于5 岁及以上儿童，但5 岁以下儿童也可发病。以发热、咳嗽为主要临床表现，可伴有头痛、流涕、咽痛、耳痛等。发热以中高热为主，持续高热者预示病情重。咳嗽较为剧烈，可类似百日咳样咳嗽。部分患儿有喘息表现，以婴幼儿多见。肺部早期体征可不明显，随病情进展可出现呼吸音降低和干、湿性啰音。

    实验室检查：

1.MP 培养：是诊断MP 感染的“ 金标准”，但由于MP 培养需要特殊条件且生长缓慢，难于用于临床诊断。

2.MP核酸检测：包括MP-DNA或MP-RNA检测，灵敏度和特异性高，适用于MPP 的早期诊断。

3.MP 抗体测定：MP-IgM 抗体一般在感染后4-5 d 出现，可作为早期感染的诊断指标。

    颗粒凝集法（particle agglutination, PA 法） 是实验室测定血清MP-IgM 抗体的主要方法，单份血清抗体滴度≥ 1:160 可以作为MP 近期感染的标准。

    免疫胶体金法可定性检测MP-IgM抗体，阳性提示MP 感染，阴性则不能完全排除MP感染，适合门急诊患儿快速筛查，但也可出现假阳性，因此判定抗体检测结果务必结合临床和影像学特征作综合分析。

    符合以上临床和影像学表现，结合以下任何一项或两项，即可诊断为MPP：

    （1）单份血清MP 抗体滴度≥ 1:160（PA 法）；病程中双份血清MP 抗体滴度上升4 倍及以上。

    （2）MP-DNA 或RNA 阳性。

    治疗原则：

（一）一般和对症治疗

    轻症不需住院，密切观察病情变化，检测血常规和炎症指标等，注意重症和危重症识别。充分休息和能量摄入，保证水和电解质平衡。结合病情给以适当氧疗。正确服用退热药，对于有高凝状态并禁食者，需补充水和电解质。干咳明显影响休息者，可酌情应用镇咳药物。祛痰药物包括口服和雾化药物，也可辅助机械排痰、叩击排痰等物理疗法。

（二）抗MP 治疗

1. 大环内酯类抗菌药物 为MPP 的首选治疗，包括阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素和乙酰吉他霉素。

2. 新型四环素类抗菌药物 主要包括多西环素和米诺环素，是治疗MPP 的替代药物，对耐药MPP 具有确切疗效。

3. 喹诺酮类抗菌药物 是治疗MPP 的替代药物，对耐大环内酯类MPP 具有确切的疗效，用于可疑或确定MP耐药MUMPP、RMMP、SMPP 治疗。

4.根据辨证施治原则，MPP 可以联合使用清热宣肺等中药治疗。

四、禽支原体感染

    禽支原体病（Avian mycoplasmosis）由多种致病性支原体引起，其中最主要的是鸡败血支原体（Mycoplasma gallisepticum，MG）和滑液囊支原体（Mycoplasma. synoviae，MS）。该病在《一、二、三类动物疫病病种名录》为三类动物疫病、WOAH需要报告的疫病。

    鸡败血支原体MG可引起家禽慢性呼吸道疫病，在管理不良和/或存在其他呼吸道病原微生物的情况下最易发病。特征性症状包括鼻炎、结膜炎、打喷嚏等，以及火鸡和野禽中常出现的窦炎。该病可造成肉禽生产力及肉质下降，也会引起蛋禽产蛋量下降。在家禽中，感染通过受感染的鸡蛋垂直传播，通过密切接触水平传播。

五、牛支原体感染

    牛传染性胸膜肺炎（Contagious Bovine Pleuropneumonia，CBPP）又称牛肺疫，是由丝状支原体丝状亚种SC型（Mycoplasma mycoides subsp. Mycoides Small colony type，MmmSC）引起的牛的一种传染病，病程常为亚急性或慢性，临床特征为浆液性纤维素性肺炎和胸膜炎，发病率和死亡率都较高。临诊表现为食欲减退、发热和呼吸道症状，如呼吸困难、呼吸急促、咳嗽和流涕。该病在《一、二、三类动物疫病病种名录》为一类动物疫病、WOAH需要报告的疫病。

六、羊支原体感染

    传染性羊胸膜肺炎（Contagious caprine pleuropneumonia，CCPP）（俗称“烂肺病”）是由多种支原体引起绵羊和山羊的一种高度接触性传染病。无乳支原体（Mycoplasma agalactiae）是引起山羊和绵羊发病的主要病原，但山羊支原体山羊亚种（M. capricolum subsp. Capricolum，Mcc）、丝状支原体山羊亚种（M. mycoides subsp. capri，Mmc）及腐败支原体（M. putrefaciens）等三种支原体可引起类似疾病，常见于山羊，伴发肺炎。WOAH需要报告的疫病。

七.犬猫支原体感染

    在狗和猫中，“粘膜”支原体感染通常会导致眼部和呼吸系统疾病，较少引起神经系统或关节疾病。在狗和猫中，支原体属都与下呼吸道疾病（狗的M. cynos 和猫的M. felis ）、关节疾病（猫的M. felis 和 M.gatae;狗的M.spumans和M. edwardii）和脑膜脑炎（猫的M. felis;狗的M. edwardii和M. canis）相关。

    角膜结膜炎和上呼吸道疾病也见于猫的M. felis感染相关。支原体偶尔也会根据临床症状从尿道分离培养。

    临床症状将取决于感染在体内的部位。下呼吸道感染可导致肺炎伴发热、咳嗽、呼吸急促和嗜睡。这可能进展为脓胸，伴浅呼吸和进一步呼吸损害。上呼吸道感染与结膜炎、眼部和鼻腔分泌物以及打喷嚏有关。关节疼痛和肿胀，伴发热，可见于（多发）关节炎，神经系统体征可见于脑膜脑炎。

    支原体感染可以在健康动物中发现，因此诊断结果必须结合观察到的临床症状以及发现的任何其他疾病过程或感染来解释。

八.细胞和生物制品中的支原体污染

    细胞培养技术在生物制药、疫苗生产和临床细胞治疗等领域都是必不可少的核心环节之一。然而在培养过程中面临一个严重问题是细胞经常会被污染，其中支原体是最主要的污染源。支原体污染可能来自操作人员和细胞培养用原材料如血清和胰蛋白酶，也可能来自于本身已被污染的细胞系和毒种。细胞培养过程中导致污染的最常见支原体类型主要包括：猪鼻支原体（M.hyorhinis）、发酵支原体（M.fementans）、精氨酸支原体（M.arginina）、口腔支原体（M.orale）、人型支原体（M.hominis）、唾液支原体（M.salivarium）、梨支原体（M.pirum）和莱氏无胆甾原体（A.laidlawii）等。

    被支原体污染后细胞生长速度变慢，细胞发生病变，表现为细胞体积增大，碎片增多，在细胞质中产生颗粒。而由支原体污染细胞进行生物制剂生产时，更会导致终产品不合格，生产的疫苗会失去了药效价值，人和动物接种这样的疫苗将大大增加患病的风险；人体输入遭受支原体污染的细胞治疗产品会有生命危险。

    中国药典3301指出主细胞库、工作细胞库、病毒种子批、对照细胞以及临床治疗用细胞进行支原体检查时，应同时进行培养法和指示细胞培养法（DNA染色法）。病毒类疫苗的病毒收获液、原液采用培养法检查支原体；必要时，亦可釆用指示细胞培养法筛选培养基。也可采用经国家药品检定机构认可的其他方法。  

    美国药典＜USP＞63中指出需要用两种方法检测支原体污染：（A）琼脂－肉汤培养法　（B）指示细胞法。并提到经验证的核酸扩增方法（NAT）或酶学方法可以用于检测支原体，但前提是该方法经验证可与培养法和指示细胞法等效。

    欧洲药典EP2.6.7中也要求培养法和指示细胞法同时检测，并且更详细的介绍了NAT方法代替前1或2种方法的具体验证要求。直接NAT法可以在有细胞毒性的材料中应用或需要快速方法时使用。细胞培养富集后NAT方法适合于待检样品与指示细胞共培养一段时间后，从细胞和上清中提取核酸，再通过NAT检测。

    支原体真正做到了“众生平等”，万物皆易感，不同的动物有不同的支原体感染。人类在地球上生存，与不同的微生物互相竞争互相适应，最终达到一种共存的平衡状态。