显微镜下突现“雪花样”特殊核型，稀释后“花落谁家”？

作者：肖芸

单位：厦门大学附属中山医院检验科

【患者信息】患者，女，45岁。

【主诉】因“手胀不适，手部活动受限2月余”于2023年6月5日门诊就诊。

【现病史】缘于2月前无明显诱因出现手部皮肤变硬，伴有轻度肿胀，活动耐受较前下降，无光过敏、颜面红斑、皮疹，无反复口腔溃疡、眼干、口干、脱发，无其他关节肿痛，无腰背痛，未予特殊治疗。

【既往史】否认“高血压、糖尿病、冠心病”等慢性病史，否认“肝炎、结核、伤寒”等传染病疾病史及其接触史，否认重大外伤、手术及输血史，否认药物及实物过敏史。

【体格检查】T：36.7℃，P：85次/分，R：18次/分，BP：127/80mmHg；神清，全身皮肤巩膜无黄染。全身浅表淋巴结未触及肿大，咽无充血，扁桃体无肿大。呼吸音清，腹软，全腹无压痛、反跳痛，肝脾肋下未触及，肠鸣音正常，双下肢无水肿。双手皮肤增厚变硬，双手关节无压痛。

【实验室检查及其他检查】

血常规：WBC 6.74ⅹ10⁹/L，RBC 4.65ⅹ10¹²/L，HGB 126g/L，PLT 272ⅹ10⁹/L；

肝肾功能，电解质，血凝未见明显异常；

体液免疫：IgG，IgM，IgA，C3，C4均正常；

维生素D：50.81。

【血清自身抗体检查】抗核抗体：Top异构酶Ⅰ型1:1000，抗scl-70抗体阳性。

【诊断】系统性硬化症。

【治疗】口服阿法骨化醇软胶囊，碳酸钙D3，贝列前素钠片，替普瑞酮胶囊，甲泼尼龙片。半月后复查患者自述手胀症状好转。

图1

该“雪花样”特征荧光引起了检验人员的高度关注，这究竟是在制片过程中人为操作（例如“压片”或者是环境湿度干燥等）造成的偶然事件，亦或是与厂家基质片产品制作工艺有关？还是与疾病有相关联性的较为罕见的特殊表现呢？

于是仔细进行全片阅览，发现这“雪花状”荧光并非少数，全片均可见到。

该“雪花状”荧光为笔者实验首次发现，参考工具书上亦无该类核型描述，故对其核型判断存疑。因此，笔者决定对其进行稀释复查。

按1:320倍复查后发现，“雪花状”荧光消失，同时出现Top异构酶Ⅰ型核型特征：例如1、可见核仁；2、细胞核分裂间期呈细颗粒状荧光；3、细胞核边缘模糊；4、细胞分裂期染色体区呈增强荧光，并可见1-3对 针尖样荧光点，见图2。

1:320稀释后样本的抗核抗体核型完全符合Top异构酶Ⅰ型的特征，为验证该结果，继而加做了ANA谱的检测，结果提示Scl-70阳性，至此，笔者确定该核型结果为一例特殊表现的Top异构酶Ⅰ型。

图2

2017年，ICAP第4次会议上，各专家特出了抗Scl-70抗体高度相关的HEp-2 IFA核型：DNA Top异构酶Ⅰ型^[1]。抗Scl-70抗体是系统性硬化症（SSc）特异性分子标志物，可见于9.4%-71%SSc患者，其中以弥漫性系统硬化症（dcSSc）更常见。该抗体同时也是SSc患者风险评估的重要参数，因其易并发ILD、肾脏疾病和心脏传导阻滞，前者是目前造成SSc患者死亡的重要原因^[2]。

因此，一旦出现该“雪花状”特殊核型，应及时警觉是否为Top异构酶Ⅰ型，及时并准确的判读该核型，能为临床医生对患者疾病的判读及预后提供帮助。