秋冬季来临,全国各家医院出现较多肺炎支原体感染患者,多以儿童为主。“肺炎支原体”一词也频频成为当下的热门话题。本文将带大家了解什么是肺炎支原体,感染后应该如何诊断和治疗。 支原体(Mycoplasma)是大小介于病毒和细菌之间、能在无生命培养基中生长繁殖的最小原核细胞型微生物。 目前对人类致病的支原体主要有肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)、人型支原体、生殖道支原体、解脲脲原体等。支原体没有细胞壁,仅有细胞膜,呈高度多型性。在固体培养基上生长缓慢,35℃培养3-5天后,典型的支原体菌落在显微镜下呈“油煎蛋”样;革兰染色阴性,但不易着色,可用吉姆萨或瑞氏染色。 支原体在显微镜下的“油煎蛋”样菌落(红色箭头 ×100)和瑞氏染色形态(黑色箭头 ×1000)
肺炎支原体肺炎(Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)全球散发,平均每3-7年发生一次地区性流行,每次流行持续1-2年[1]。MP是儿童社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)的重要病原体之一,在5岁以上儿童的CAP中,40%由MP感染引起[2]。MP主要通过呼吸道传播,秋冬季发病率较高,青少年易感,暴发往往发生在人群密集且封闭的环境中,如学校、幼托机构等。MP感染的潜伏期为1-3周[3],大多数患者临床表现为咳嗽、发热、头痛、咽痛、肌肉酸痛等;个别患者出现呼吸道以外的症状,如皮疹、心血管和神经系统症状。
MPP患者外周血白细胞总数一般正常,后期可轻度升高。重症肺炎支原体肺炎患者多于发热3天后出现中性粒细胞占比、C-反应蛋白、乳酸脱氢酶、D-二聚体、血清铁蛋白以及某些细胞因子不同程度升高[4]。是判断MP感染的“金标准”。但由于MP生长缓慢、对培养环境要求苛刻,难以用于实际的临床诊断。通过抗原抗体反应检测MP特定抗原。该方法灵敏度较差,但易出现假阴性,不推荐用于MPP的临床诊断。MP感染机体后,体内可产生特异性的IgM、IgG、IgA类抗体。IgM抗体一般在感染早期出现,阳性提示MP的近期感染;IgA抗体在MP感染早期迅速上升,变化与IgM基本一致;IgG抗体出现较晚,阳性可能为既往感染。颗粒凝集法(particle agglutination,PA) 是检测血清MP-IgM抗体的主要方法,单份血清抗体滴度≥1:160可作为MP近期感染或急性感染的诊断指标。测定IgM、IgA、IgG等亚类抗体可采用胶体金法、酶联免疫吸附法、化学发光法等,对诊断MP感染有一定价值,但阳性折点尚无统一标准[5]。包括DNA和RNA检测,灵敏度和特异性高,适用于MPP的早期快速诊断。MP-DNA检测方法主要是荧光定量PCR法,需注意感染后的恢复期MP可持续存在,DNA载量呈下降过程,阳性结果需结合临床综合判断。MP-RNA检测方法为实时荧光恒温扩增技术,RNA易降解,可有效减少实验室污染和假阳性结果,但标本采集后应及时检测,以防假阴性的发生[5]。
符合MP感染的临床和影像学表现,结合以下任何一项或两项,即可诊断为MPP:
- 单份血清MP抗体滴度≥1:160(PA法);病程中双份血清MP抗体滴度上升4倍及以上;
由于MPP的临床症状不典型,且影像学特征与其他非典型病原体肺炎或病毒性肺炎相似[6],故诊断依赖于实验室的病原学检测。 为临床医生早期、快速、准确判断病原体,尽快确定治疗方案,复旦大学附属中山医院检验科开展多项检测,助力呼吸道病原体的诊断与鉴别诊断。 由于以上检测项目只包含少部分常见的呼吸道病原体,且方法学灵敏度有限,若患者病情较重,高度怀疑感染而上述检测结果阴性时,可送检宏基因组二代测序进一步检测。
- 用做核酸检测的样本容器不可含核酸酶,以防止核酸降解;采样容器内应有防核酸降解功能的保存液,有利于标本保存和转运;
- 呼吸道标本,室温下30min内送检;标本4℃保存不应超过48h;
- 血清样本应尽可能采集急性期和至少间隔2周的恢复期双份血清;室温下2h内送检,标本4℃保存不应超过72h。
由于MP缺乏细胞壁,我们熟悉的青霉素、头孢菌素等作用于细胞壁的抗菌药物均对其无效。大环内酯类、氟喹诺酮类、四环素类抗生素是治疗MPP的常用药物。在上述三类抗菌药物中,氟喹诺酮类药物可能对骨骼发育产生不良影响,一般情况下应避免用于18岁以下的未成年人;四环素类药物可引起牙齿黄染及牙釉质发育不良,也不宜用于8岁以下患儿。因此,大环内酯类抗生素可作为治疗儿童MPP的首选药物[4]。
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