CA125 升高 60 倍竟然不是肿瘤？！这种原因万万没想到！

审核报告时，一个鲜红的数字引起了我的注意，糖链抗原 125（CA125）高达 2208.20，当时内心自诩聪明地分析导致 CA125 升高的真凶应该就是卵巢癌、子宫内膜癌等。

但没有完整依据的推断往往会被打脸。后续超声、病理结果真的把我按在地上打。

阴道彩超提示：

子宫增大，大小约 91*80*90 mm，轮廓清晰，包膜完整，宫内膜厚 17 mm，前壁肌层回声普遍增高，范围约 75*73 mm。呈分布不均匀的粗颗粒状，考虑子宫腺肌症可能。

病理诊断：

(全子宫 + 双侧输卵管) 子宫腺肌症，伴局灶急性化脓性炎。

-- 宫颈慢性炎，局部柱状上皮鳞状化生；

-- 增生期样子宫内膜，局灶间质蜕膜样变；

-- 双侧输卵管未见特殊病理改变，一侧系膜副中肾管囊肿。

患者在行全子宫及输卵管切除术后一个月，复查 CA125 结果回落到了正常水平 17.70 U/mL。

CA125 最初专门用于卵巢上皮恶性肿瘤的筛查、诊断、预后评估。后来随着临床应用的开展和研究，2001 年，Yin 等鉴定 CA125 的克隆结构属于 MUC 家族，将其命名为黏蛋白 16 (MUC16)。

图片来源：参考文献

研究表明，MUC16 在多种肿瘤类型中过表达，包括乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌及卵巢癌等，且它被发现是多种肿瘤类型中最常见的突变基因之一。

MUC16 通过干扰或阻止免疫细胞和肿瘤细胞间免疫突触的形成，使异常的聚糖结构与免疫细胞的凝集素结合，从而阻碍免疫识别和抑制免疫功能等。MUC16 还可影响肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭及转移，表达 MUC16 的肿瘤细胞还可以通过与多种免疫细胞相互作用从而发生免疫逃逸。

CA125 是一种高分子量糖蛋白，CA125 高水平表达主要见于上皮卵巢癌组织及其患者血清中，但在其他良性疾病中也可能升高。

我统计了本实验室今年 6 月 1 日 - 30 日近 2200 例 CA125 检测结果数据：共有 155 例 CA125 超过正常参考区间。异常 CA125 报告诊断情况如下所示：

正常情况下，CA125 在体内不同的组织中合成并维持较低水平，如眼表的角膜和结膜、呼吸道、输卵管内膜、宫颈内膜、子宫内膜、胸膜、心包膜、腹膜、分泌性乳腺等，但当这些组织受到刺激或病变时，合成的 CA125 增多，血清 CA125 水平升高。

CA125 在慢性肾衰竭、子宫腺肌症、子宫内膜异位症、肝炎及肝硬化等良性疾病中有不同程度的升高。

❶ 慢性肾衰竭

研究显示血 CA125 水平与患者低蛋白血症有关且原发性肾病组 CA125 显著高于继发性肾病组。

可能机制为，低蛋白血症易导致浆膜腔积液的产生，在早期少量积液时即可刺激 CA125 增加。CA125 合成并储存于细胞内，通常由于细胞间连接和基底膜的阻挡作用而无法入血。当细胞间连接和基底膜遭破坏后，CA125 释放入血而使血清 CA125 水平升高。

此外，还有报道实施血液透析的患者中 CA125 水平升高与积液有关，其中腹腔积液者 CA125 水平较高，胸腔或心包积液的病人，CA125 升高相对较少。

 ❷ 子宫腺肌症

子宫腺肌症主要是由于子宫内容侵入肌层导致的良性病变，临床较为常见，好见于经产妇 40 ~ 50 岁女性。

相关研究发现子宫腺肌症治疗前血清 CA125 指标为 159.6±1.5 IU/mL，治疗后血清 CA125 指标为 31.52±5.93 IU/mL，提示显著差异，差异具有统计学意义。

❸ 子宫内膜异位症

CA125 是常见的肿瘤指标，子宫内膜异位症患者子宫内膜脱落后种植在腹腔上，导致腹膜受损，CA125 大量进入血液循环，加快疾病进展。

相关研究提示 CA125 参与子宫内膜异位症的发展过程，其水平变化也与疾病的严重程度明显相关。

小结:

在癌性病变中，例如子宫内膜癌、卵巢癌、上皮性卵巢癌等，CA125 的上升水平比较明显，但在其他良性妇科疾病中，例如子宫肌瘤、子宫腺肌症等，CA125 也会有不同程度的上升，但是，相比而言，良性妇科疾病的上升程度明显比癌性病变小。

❶ 卵巢癌

CA125 是监测卵巢癌最重要的生物标志物之一，灵敏度较高，但特异度欠佳。研究显示，血清 CA125 预测卵巢癌的平均灵敏度为 81.4%（95% CI：74.6% ~ 84.2%）、 平 均 特 异 度 为 56.8%（95% CI：47.9% ~ 65.4%）。

卵巢癌 CA125 升高是由于恶变的卵巢上皮获得了分泌 CA125 的能力，大量的癌细胞产生了过多的 CA125。

注意，研究表明，CA125 在大多数病理类型为上皮性卵巢癌患者中升高，但在其他类型卵巢癌中不升高。

❷ 胰腺癌

胰腺癌患者血清 CA125 水平显著高于对照组。胰腺癌患者血清 CA125 水平的升高主要是由于胰腺组织慢性炎症的发生和外分泌功能的失去，胰腺细胞坏死后，胞内 CA125 释放入血导致的。

患有糖尿病的胰腺癌患者血清 CA125 水平显著高于无糖尿病者，且随着糖尿病病程增加，血清 CA125 水平升高。

❸ 胃癌

血清 CA125 在胃癌患者中呈高表达状态，且随患着病理分期的升高而升高，通过检测血清 CA125 有助于诊断胃癌。

已有临床试验表明，血清 CA125 还可用作检测胃癌复发的指标，并预测预后和不良的生物学行为。很多关于 CA125 与胃癌之间的关系的研究表明血清 CA125 升高与腹膜转移相关。

❹ 结直肠癌

CA125 在结直肠癌患者血清中高表达，作为肿瘤标志物用于临床诊断结直肠癌有一定效果。

此外，当结直肠癌患者腹腔液中的 CA125 水平升高，说明患者病情可能已发展到进展期或已发生转移。

❺ 膀胱癌

CA125 可以用于膀胱癌治疗效果评价、侵袭和预后判断。CA125 水平越高，预后越差。

有相关研究显示，以 35 Ｕ/ｍL 作为截断值（Cut-off 值），10.8％ 的膀胱癌患者血清 CA125 呈高水平。目前，尽管用于膀胱癌的最佳血清 CA125 截断值尚无定论，但已初步证实 CA125 高水平与肿瘤的膀胱外侵犯和淋巴结阳性相关。

小结：

由胚胎期体腔上皮发育而来的上皮，大多都能产生 CA125，但是，像胰腺癌、胃癌、结直肠癌、膀胱癌等非由体腔上皮发育成的器官也会观察到 CA125 不同程度的升高，可能与这些病例存在腹膜、胸膜累及有关。

❶ 月经

健康女性月经期间，也可能会出现 CA125 升高。

可能是由于经血逆流，腹膜被刺激或由于子宫内膜血窦开放，内膜表面的 CA125 进入血液，导致血 CA125 升高。

❷ 妊娠期

妊娠期间，胎儿绒毛膜、羊水以及母体蜕膜是血清 CA125 的重要来源；正常妊娠时，在妊娠早期其水平逐渐升高，而在妊娠中晚期恢复产前水平。

妊娠早期若由于绒毛侵入不足、胎盘形成不良，蜕膜细胞受损，可导致更多的 CA125 进入母体血液循环。

相关研究发现，血清 CA125 水平与孕产妇血压水平及妊娠高血压疾病之间存在独立相关性，并且与疾病的严重程度相关。

表 4. 妊娠高血压疾病不同严重程度间 CA125 水平的比较

图源：文献截图

蜕膜损伤、滋养层细胞与蜕膜的分离可能是 CA125 与妊娠高血压疾病联系的潜在机制。

❸ 分娩或剖宫产后

分娩后，或者剖宫产后， CA125 也会出现一过性升高，这与月经期 CA125 升高原因相似。

此外:

研究表明 CA125 > 39 U/mL 可以作为预测胎盘早剥的有效指标。孕期母体血清中的 CA125 主要来源于蜕膜组织。胎盘早剥时底蜕膜出血，蜕膜细胞破坏，其内的 CA125 被释放而进入母体血液循环，从而使母体血清 CA125 水平升高，胎盘剥离面积越大，其内释放的 CA125 也就越多，因此 CA125 还是蜕膜胎盘受损的标志。