两台生化仪肌酐结果相差6倍多，万万想不到是“它”惹的祸…… ...

作者： 蒋晓军^[1]王振逸^[2]

单位：[1]邵阳学院附属第一医院 [2]迈瑞医疗临床应用部

在实验室结果审核中，发现一例两者严重不成比例且Crea结果和患者临床实际情况完全不符合的病例，经过原因排查发现竟是M蛋白的干扰。以下是本次案例详细分析及处理过程。

患者，男，65岁。

【主诉】近一周血糖控制不佳。

【现病史】近五日每日空腹手指血糖平均在8.5mmol/L，一直规律服用格列美脲滴丸，控制血糖不佳，为求进一步治疗来我院内分泌门诊检查。患者神志清，精神好，尿量正常，无腹部不适，无恶心呕吐，体重无明显变化。

【既往史】平素体健，糖尿病三年。

【辅助检查】肝胆脾肾B超正常，空腹生化结果GLU 9.11mmol/L↑，HbA_1C 7.0%↑，球蛋白 44.3g/L↑，β₂-MG 3.1mg/L↑，CysC 1.36mg/L↑，Crea和Urea见下表1，门诊生化均源自A系统（某进口品牌生化仪+国产试剂），根据患者现病史、检验检查结果及就诊医生反馈，患者肾功能轻度受损，不存在急慢性肾衰竭的诱因和症状。通过Lis系统查询患者半月前两项结果完全正常。

为什么Crea结果短期内迅速升高？先排除标本问题，确认无纤维蛋白、无溶血脂血、无凝块干扰。再次用A系统重测，与原结果一致。当日改用病房生化B系统（迈瑞配套系统）复检两个项目，结果见下表1。令人惊讶的是：前后两系统Crea结果相差竟达到6倍多。

表1

究竟什么原因导致A和B系统结果出现如此大的差异？我们分别查看两系统反应曲线变化情况，见下图1和图2：

病史记载患者近半月未曾增加新药物，Crea既往检测从未出现结果异常的情况。再看看患者自身特异性问题，分析一下内源性干扰相关的实验室检查结果：RF 6.2IU/ml，特定蛋白IgM 28.8g/L↑，血清蛋白电泳查见M蛋白，免疫固定电泳可见IgM-κ型免疫球蛋白异常升高，见下图3和图4。

结合患者的骨髓涂片和病理检查，最终诊断多发性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）。综合分析该患者检验结果，怀疑酶法Crea升高受到M蛋白干扰。

M蛋白究竟何物？M蛋白是B淋巴细胞单克隆恶性增殖产生的一种异常免疫球蛋白^[1]，“M蛋白血症”又称为单克隆免疫球蛋白血症，最常出现在MM患者中。

MM常见症状包括高血钙、肾功能损害、贫血、病理性骨折，以及免疫力下降反复细菌感染、高粘滞血症等多种临床表现^[2]，首发症状和体征多样性导致误诊率高于54%^[3]，因此M蛋白血症容易被临床工作人员所忽略。

据文献记载M蛋白血症对生化免疫反应的干扰常较为严重，检测结果会出现异常高值或异常负值的情况^{[4, 5]}，且不同类型的M蛋白对不同厂商试剂产生的影响程度不一，干扰可呈现正性或是负性，更严重的是在毫不知情的情况下发出错误报告。

为什么Crea酶法试剂盒易受到M蛋白的干扰呢？M蛋白干扰反应的机制是其易在反应体系中析出，引起浊度和吸光度的异常。

鉴于M蛋白干扰临床样本检测的问题，我们在日常工作中总结出如下处理方法：

1、稀释重测：可以用仪器自动稀释重测，选用试剂说明书建议的最佳稀释倍数，稀释重测会一定程度降低干扰影响；

2、改变检测方法学重测：选用干式生化分析仪检测，干化学法试剂干片采用多涂层薄膜技术，样本穿过扩散层到达反应层，可截留大分子干扰物质，降低部分M蛋白的干扰；

3、更换抗干扰能力更强的试剂；

4、用沉淀法或超滤法对标本进行前处理^[6]：通过聚乙二醇（和患者血清比例按照1:1）沉淀蛋白，经10000rpm 10min离心后取上清进行测定，测定结果乘以2倍稀释倍数得到最终浓度。

在临床生化检验工作中总结出不同厂商试剂的局限性，在几种检测系统结果出现显著差异时，选择合适的仪器和试剂将干扰降到最低，才能真正提高检验结果的质量。