01 胰岛素样生长因子是什么? 胰岛素样生长因子(IGF-1),以前也称生长介素,是一种受生长激素(GH)调节的单链多肽,由70个氨基酸组成,分子量7649 Da,结构有45%与胰岛素相似。 IGF-1的重要作用之一是介导GH在外周靶器官组织的促生长效应,其促进增殖作用是胰岛素的50倍左右,而类胰岛素作用活性仅为胰岛素的1/60。 IGF-1主要由肝脏合成,局部组织器官合成的IGF-1约占总血浆IGF-1的20%,因此血浆中IGF-1的浓度变化主要反映的是肝脏产生的IGF-1。血清IGF-I水平可以反映内源性GH的分泌。 图1. 下丘脑-垂体-生长激素轴(HPGH) 02 为什么要检测IGF-1? 正常人GH脉冲式的生理性分泌是有昼夜节律的,并且受运动和睡眠刺激。此外,GH的半衰期约20min,血浆清除速度很快,因此全天波动范围大。 而循环中大部分IGF-1与胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)结合,因此许多影响GH的因素,例如昼夜节律、垂体脉冲式释放、运动、急性营养不良或血糖急剧波动等,对IGF-1的影响很小或无影响。IGF-1的半衰期约为18至20小时。 与GH相比,IGF-1的日血浓度更稳定,因此对生长激素紊乱的诊断非常有用。 图2. IGF-1和GH在24小时内的分泌特点[1] 03 IGF-1在健康人中的水平变化 IGF-1在血清中的水平受多种因素影响,其中最主要的影响因素是年龄和性别。 年龄:出生后IGF-1的水平随着GH分泌的增加而升高,儿童期持续稳步上升,青春期前IGF-1水平显著升高,之后迅速下降至成年期水平,30~40岁开始随着年龄的增长呈线性下降趋势。 图3. 健康成人中血清IGF-1的水平随年龄变化曲线[2] 性别:性别对IGF-1的影响主要与性激素有关,生理剂量的雌激素使血清IGF-1水平升高,雄激素刺激基础GH的分泌,增加IGF-1水平,但大剂量雌激素和雄激素均可抑制IGF-1水平。 04 IGF-1在各疾病人群中的辅助诊断效果? ① 成人生长激素缺乏症(GHD):GH低,IGF-1正常可基本排除GH缺乏 图3. 成人GHD诊断流程[3] ② 肢端肥大症的诊断:(结合临床表现等) 血清IGF-1水平的正常值随人的性别和年龄不同而变化,因此测定结果应与性别和年龄匹配的正常值相对照。当患者血清IGF-1水平高于同年龄、同性别的正常人均值2个标准差以上时,判断为血清IGF-1水平升高。 ③ 功能性垂体瘤的术后检测 功能性垂体腺瘤临床治愈的判断标准除了影像学上无肿瘤残留以外,主要依靠术后内分泌血检[4]。 垂体生长激素腺瘤:血清生长激素(GH)水平控制到随机GH<2.0 µg/L, 口服葡萄糖耐量试验(OGTT) GH谷值<1 µg/L;血清促生长因子(IGF-1)水平下降至与年龄和性别相匹配的正常范围内。 本文编辑:小薇 |