弥漫性血管内凝血(DIC)是由多种致病因素,如严重感染(发生率25%~40%)、恶性肿瘤(7%~27%)、组织损伤(6%~23%)、病理产科(5%~12%)、肝脏疾病(5%~12%)、以及其他原因(10%~26%)等引起,导致循环血液在全身微小血管内广泛性凝固,形成以血小板和纤维蛋白为主要成分的微血栓。在此过程中消耗了大量的血小板和凝血因子,并通过活化的Ⅻ(FⅫ)、激肽释放酶(K)和凝血酶(FⅡa)等,激活了纤维蛋白溶解系统。DIC不是一个独立的疾病,而是一种复杂的病理生理过程和获得性血栓——出血综合症,若不及早诊治,DIC的病死率极高,因此,实验室DIC的检查对DIC的诊断、治疗极为重要。 (一)筛选试验 血小板计数(BPC) DIC时,血小板由于参与微血栓的形成而被消耗,故循环血液中PLT减低,其数值波动于(20~100)×109/L之间,PLT减低发生率通常为90%~95%。一般认为PLT动态性减低对诊断DIC更有价值。 血浆凝血酶原时间(PT) PT是外源性凝血系统的筛选试验。PT的延长或缩短分别反映凝血因子Ⅶ、Ⅹ、Ⅴ、Ⅱ和纤维蛋白原血浆水平的减低或增高。DIC时由于纤维蛋白原(Fg)的减少,纤维蛋白(原)降解产物(FDP)、纤维蛋白单体(FM)以及纤溶酶(PL)等的干扰,PT延长占(70%~90%)或缩短(占10%~30%)。正常值(正常对照±3S)。 血浆纤维蛋白原(fibrinogen,Fg)含量检测 Fg属急性时相反应蛋白。DIC高凝血期可增高(大于4.0g/L),在消耗性低凝血期和继发性纤溶期常降低(低于2.0 g/L)。Fg减低见于70%的病例。在诊断DIC中,其特异性为22%,敏感性为87%。 纤维蛋白(原)降解产物(FDP)的检测 FDP是在纤溶酶作用下,Fg发生降解生成x、y、D、E碎片(FgDP)纤维蛋白发生降解产生x’、y’、D’、E’碎片(FgDP)的总称。DIC时,由于纤维蛋白(原)被降解,故FDP增高,其阳性率可高达85%~100%,准确性达75%。参考值为0~5mg/L,但FDP超过20 mg/L(肝病超过60 mg/L)才有诊断价值。 (二)分类试验 ※ 凝血和抗凝血检测 凝血酶原片断1+2(prothrombinfragment 1+2,F1+2)检测。F1+2是凝血酶原向凝血酶转化过程中的片断。能敏感地反映因子Ⅹa的活化和凝血酶的生成。在大多数DIC患者,血浆F1+2浓度显著升高,可高至正常值的3-5倍,其阳性率高达98%,准确率达93%。 纤维蛋白肽A(fibrinopeptideA,FPA)检测。FPA是凝血酶水解纤维蛋白原Aa链释放的多肽(FPA1-16).血中FPA增高,表明凝血酶活性增强。DIC时,患者血浆FPA含量增高,阳性率达89%-92%,准确率达88%。 组织因子(tissuefactor,TF)检测。TF大量释放进入血流是DIC存在的直接原因。因此,血浆中TF水平升高是DIC存在的证据之一。TF不仅可反映DIC的发生,而且可反映感染、炎症、休克、白血病等的DIC的原因。DIC时60%以上患者TF活性升高。 可溶性纤维蛋白单体复合物(solublefibrin monomer complex,SFMC)检测。失去FPA和FPB的纤维蛋白可自行聚合成可溶解于5mol/L尿素的可溶性纤维蛋白单体复合物(SFMC)。血浆SFMC的增高反映凝血酶的活性增强和继发性纤溶的开始。DIC时,由于凝血酶生成增多,故患者血浆SFMC的含量增高,与副凝固试验(3P试验)相比,本试验更为直接、敏感和特异。 凝血酶-抗凝血酶复合物(thrombin-antithrombincomplex,TAT)检测。体内凝血酶生成减少与抗凝血酶结合形成复合物(TAT)。所以TAT是反映凝血系统激活和凝血酶生成的敏感标志物。血浆TAT水平在DIC前3天已显著升高。DIC时,TAT的敏感性为88%,特异性为63%。阳性诊断率为79%,阴性诊断率为88%。 抗凝血酶(antithrimbin,AT)检测。AT是体内最重要的抗凝蛋白,它是凝血酶和凝血过程中许多丝氨酸蛋白酶(因子Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa等)的主要抑制物。DIC时由于凝血酶因子Ⅹa、Ⅺa等大量形成,并与AT结合,因此AT水平明显减低。DIC时,检测AT活性(AT:A)比检测AT抗原含量(AT:Ag)更为重要,约80%~90%的DIC患者血浆AT:A水平减低。
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