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食物过敏（food allergy，FA）是儿童保健门诊经常遇到的问题，家长对于食物过敏的宝宝，特别是以血便、生长发育迟缓、顽固持续性湿疹为表现的婴幼儿的带养问题，往往表现得十分焦虑和担忧，希望通过过敏原检测就能明确孩子是否过敏以及过敏原种类。那么，过敏原检测真的可以让孩子的过敏情况一目了然吗？
我们首先需要简单了解一下食物过敏的发病机制，它是指食物蛋白引起的异常或过强的免疫反应，可由免疫球蛋白E（IgE）或非IgE介导，其表现为一组疾病群，症状可累及皮肤、呼吸系统、消化系统、心血管系统等，常见的疾病包括湿疹、哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏诱发的肠炎综合征（小肠结肠炎、肠病、直肠结肠炎）等。临床上常用的过敏原检测方法包括皮肤点刺试验（skin prick test，SPT）和血清特异性IgE检测，两者均是基于IgE介导的过敏反应，对于非IgE介导的过敏反应无参考价值。表1列举了食物过敏相关疾病及其分类。
表1 食物过敏相关疾病及分类 《中国儿童过敏原检测临床应用专家共识（2021版）》[1]（以下简称《2021共识》）提出了10个临床问题的推荐建议，本文对《2021共识》中儿童保健门诊经常涉及的问题进行了汇总。
（1）推荐在临床表现的基础上解读检测结果。过敏原检测阳性时提示为致敏状态，但并不等同于罹患过敏性疾病（强推荐）。（2）血清特异性IgE（allergen-specific IgE，sIgE）水平越高或SPT风团平均直径越大与临床过敏性疾病相关性更强，但与疾病严重程度无关（强推荐）。
（3）SPT有很高的阴性预测率，故结果为阴性时，可以很大程度上排除被测过敏原造成的Ⅰ型过敏。结果为阳性时，提示受检儿童体内有 sIgE（致敏状态），但是否为过敏需要结合过敏临床病史解读（强推荐）。上述三点简单来说，过敏原阳性并不代表儿童对该食物一定过敏，过敏原结果与疾病的严重程度无关，并且SPT的阴性结果对于除外过敏更加有参考价值。同时《2021共识》还将两种过敏原检测进行了比较，以便临床医生进行选择，详见表2。
表2 皮肤点刺试验和血清特异性IgE检测的特点比较
问题2：是否推荐非IgE介导的食物过敏患儿做过敏原检测？食物蛋白诱导的直肠结肠炎又称嗜酸性直肠结肠炎或过敏性直肠结肠炎，是由免疫反应介导的一种或多种食物蛋白引起的远端直肠结肠黏膜的炎症变化，其发病机制尚不明确，目前认为主要与非IgE免疫介导有关，是婴儿期便血的常见原因，通过食物回避可以明显缓解症状[2]。因为SPT和sIgE检测均是对过敏相关的IgE水平进行评估，因此《2021共识》不推荐对于仅由非IgE介导的直肠结肠炎进行过敏原检测；推荐对同时存在IgE介导的过敏症状，如皮疹、呕吐、咳喘、鼻炎和结膜炎症状或发生过急性过敏反应的患儿做过敏原检测（强推荐）。 那么对于非IgE介导的食物过敏如何诊断呢？2022年出版的《中国婴儿轻中度非IgE介导的牛奶蛋白过敏诊断和营养干预指南》[3]中明确提出诊断依赖于详细病史（包括饮食记录）、体格检查及试验性膳食回避（推荐2-6周）及口服食物激发试验明确。
问题3：当儿童同胞或父母有食物过敏史，是否推荐其在摄入相关食物之前做过敏原检测？《2021共识》不推荐对仅同胞或父母有食物过敏史、而没有食物过敏症状的儿童常规筛查食物过敏原；建议加强父母和看护人对食物过敏症状的识别和急救知识的宣教（强推荐）。遗传因素是食物过敏的易感因素，有文献显示父母或同胞有花生过敏者，其同病的危险性将上升7倍；若同卵双生子之一患花生过敏，另一子患病风险较正常人群高10倍[4]。但是患病风险的增加并不等同于一定会患病，处于致敏状态也常常没有临床过敏症状。一项纳入2834名大样本食物过敏家庭的队列研究发现，只有13.6%的过敏原检测阳性同胞出现过敏症状[5]；美国一项研究显示，人群中约有9%花生过敏原检测结果为阳性，仅1%出现过敏症状。因此无需常规进行过敏原检测，并且延迟添加花生等易致敏食物对于建立免疫耐受的负面作用大于过敏遗传背景带来的风险[6]。《2021共识》不推荐对湿疹患儿常规做过敏原检测；推荐对持续中度至重度湿疹、常规治疗效果不佳的患儿做过敏原检测（强推荐）。大部分儿童湿疹经过润肤保湿等皮肤护理后可以得到缓解和控制，顽固、持续的湿疹可能与食物或环境过敏原有关，3岁以前儿童的湿疹与食物过敏相关性大，3岁以后大部分容易过敏的食物已经被耐受，而尘螨有可能是潜在的过敏原。并且有研究发现[7]，大约一半的湿疹患儿存在牛奶和鸡蛋过敏，但这些食物并不是引起湿疹的主要原因，将牛奶和鸡蛋从食物中剔除，湿疹并没有明显缓解，因此不推荐对湿疹患儿常规做过敏原检测。
目前关于过敏原检测的起始年龄并没有明确要求，在《过敏原皮肤点刺试验的专家共识》[8]中提到：婴儿自1月起体内即存在IgE致敏的肥大细胞，故自婴儿期起即可对SPT产生反应，但反应非常低，随着年龄逐渐增长，国内多项研究中对于血清过敏原检测的起始年龄也没有限制[9-12]。此外，值得注意的是，过敏原检测也仅仅是检测常见的食物过敏原和吸入性过敏原，同时不同地区存在差异，主要检测的指标也有区别，表3例举了华东地区[12]和华南地区[10]某两家医院血清过敏原检测指标。 
再次回到本文开头的问题：过敏原检测真的可以让孩子的过敏情况一目了然吗？SPT和sIgE过敏原检测都仅仅是IgE介导的食物过敏的辅助检查，诊断食物过敏须通过详细的病史采集、体格检查、过敏原检测、食物回避试验和口服食物激发试验进行综合判断，因此家长想简单通过过敏原检测明确儿童的过敏情况是不靠谱的。其中病史的价值很大程度上是依赖于家长对于患儿症状回忆的准确度，因此建议家长在就诊前记录2周饮食日记，以便提供可靠的回顾性信息，同时需要重点记录表4以便临床医生进行判断[4]： 
[1]中国儿童过敏原检测临床应用专家共识(2021版)[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2021,36(06):405-409.[2]李小芹, 王菊平. 食物蛋白诱导的儿童过敏性直肠结肠炎研究进展[J]. 中国实用儿科杂志, 2021(04):257-261.[3]陈同辛, 洪莉, 王华, 等. 中国婴儿轻中度非IgE介导的牛奶蛋白过敏诊断和营养干预指南[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2022(04):241-250.[4]《儿童保健学》第三版出版发行[J]. 中华儿科杂志, 2006(03):205.[5]Gupta R S, Walkner M M, Greenhawt M, et al. Food Allergy Sensitization and Presentation in Siblings of Food Allergic Children[J]. J Allergy Clin Immunol Pract, 2016:956-962.[6]Arbes S J, Gergen P J, Elliott L, et al. Prevalences of positive skin test responses to 10 common allergens in the US population: Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey[J]. Journal of Allergy & Clinical Immunology, 2005,116(2):377-383.[7]A E P, M A, J O H, et al. Testing children for allergies: why, how, who and when: an updated statement of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) Section on Pediatrics and the EAACI-Clemens von Pirquet Foundation.[J]. Pediatric allergy and immunology : official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology, 2013,24(2).[8]王洪田, 马琳, 王成硕, 等. 过敏原皮肤点刺试验的专家共识[J]. 北京医学, 2020(10):966-985.[9]郑力胜, 李会强, 张嘉懿, 等. 儿童20 556例食物过敏原与19 453例吸入过敏原定量检测及流行特征分析[J]. 重庆医学, 2021(13):2203-2207.[10]孙丽芳, 龚思思, 杨方华. 深圳地区儿童3年间主要过敏原的变迁[J]. 海南医学, 2018(16):2274-2278.[11]罗宇成, 舒筱筠, 丁燮. 宜昌地区5021例0～14岁儿童血清过敏原检测结果分析[J]. 巴楚医学, 2021(04):102-106.[12]梅佩玉, 潘辉, 姚燕珍. 舟山海岛地区3623例儿童血清过敏原特异性IgE抗体检测结果回顾分析[J]. 现代预防医学, 2017(17):3137-3140. |
