多参数流式细胞术检测急性髓细胞白血病微小残留病

搜索

复制

急性髓细胞白血病（ AML）是严重危害人类健康的重大疾病之一，化疗和异基因造血干细胞移植（All o -SCT）仍为治疗AML的重要手段。对于初诊的A M L 患者而言，诱导化疗获得血液学缓解是治愈AML的必要、但非充分条件，因为CR后患者体内残留白血病细胞仅仅比初诊时的1012下降了102的数量级，这些白血病疾病被称为微小残留病（MRD）。

检测A M L 患者M R D 的手段包括多参数流式细胞术（MFC）、实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）、数字PCR和二代测序技术。目前， RTPC R 仅能满足4 5 % ~ 6 0 % 患者MRD检测需要，数字PCR和二代测序术处于临床研究阶段；MFC检测MRD可覆盖95%以上的患者，成为当前AML治疗后MRD检测的重要手段之一。

近年来，北京大学血液病研究所团队在M F C 检测A M L患者MRD方面取得一系列进展：

①团队发现诱导化疗后不同时间点（ 例如第一疗程、第二疗程以及造血干细胞移植前）MRD阳性（ 图1 ） 都可以用来预测患者预后，无论是接受单倍型相合造血干细胞移植、还是接受人类白血病抗原（HLA）相合同胞供者移植，上述时间点持续阳性的患者的复发了显著高于非持续阳性患者，无病生存率显著降低（图2）。

② 造血干细胞移植后30 d、60 d、90 d以及180 dMRD阳性均提示复发率增高， 生存率降低。

③ 无论化疗还是Al l o - S C T治疗后的那个时间点，只要检测MRD阳性，就预示患者预后不良。

④ AML治疗过程中MRD阴性和阳性相互转化受到疾病生物学特性、免疫重建等多种因素的影响。

⑤ 对于接受Allo-SCT的急性白血病患者而言，利用MRD指导的改良供者淋巴细胞回输（即危险分层指导干预）可以显著降低MRD阳性患者的复发率、改善无病生存（图3）。

然而，MFC检测MRD还存在假阴性和假阳性等问题， 随着这些问题的解决，国内外血液学工作者必将能够更准确解读AML患者治疗后MRD，这对于危险分层指导的复发干预、提高A M L 疗效，改善预后具有重要意义。