高敏血清标志物检测助力甲状腺癌疾病管理——国内首部《甲状腺癌血清标志物临床应用专 ...

《共识》汇聚了天津医科大学肿瘤医院副院长高明教授、复旦大学附属肿瘤医院头颈外科嵇庆海教授、上海交通大学附属第六人民医院核医学科陆汉魁教授、北京大学肿瘤医院头颈外科张彬教授、河南省肿瘤医院甲状腺头颈外科秦建武教授、中国医科大学附属第一医院内分泌科关海霞教授、天津医科大学肿瘤医院甲状腺肿瘤科郑向前教授、天津医科大学肿瘤医院检验科任丽教授等 27 位专家历时 1 年多时间完成，涵盖外科、内分泌科、核医学科、检验科等多学科领域，对不同类型甲状腺癌症的术前、术后实验室检测进行了规范，并细化了术后动态风险分层及随访方案。 高明教授表示：「该《共识》是国内甲状腺癌领域首次涉及实验室方法对临床评估的影响，也是国际上首部同时针对分化型甲状腺癌（DTC）和甲状腺髓样癌（MTC）两类最常见甲状腺癌提出的血清标志物专家共识。」 

临床上使用较多的甲状腺癌相关实验室检测包括 Tg（甲状腺球蛋白）、TgAb（甲状腺球蛋白抗体）、Ctn（降钙素）、CEA（癌胚抗原）和 TSH（促甲状腺激素）。其中，Tg 和 Ctn 是最常用的甲状腺癌血清标志物，分别应用于分化型甲状腺癌（DTC）的术后评估和甲状腺髓样癌（MTC）的诊断及随访，能够覆盖约 95% 的甲状腺癌。

针对术前常规检测甲状腺相关血清标志物，《共识》指出，评估甲状腺功能有助于临床判断患者进行手术治疗的安全性，因此，术前甲状腺相关检测包括血清 TSH 水平检测应作为常规检查；同时，术前血清 Tg 水平可作为甲状腺癌初始临床状态评估的指标，但由于血清 TgAb 的存在和量化改变对血清 Tg 值测定有直接影响，因此推荐 Tg 与 TgAb 两者同时检测作为初始临床状态及血清学指标基线的评估。

《共识》同时指出，如在 DTC 术前颈部检查发现可疑转移淋巴结，可使用超声引导下细针穿刺（FNA）洗脱液中 Tg 值的测定作为辅助方法选择性用于转移性淋巴结的判定；对疑似甲状腺恶性肿瘤患者术前也应常规检测血清 Ctn，对 MTC 进行鉴别筛查，Ctn 升高或考虑 MTC 的患者，临床应根据 Ctn 的检测结果选择相应的术式及清扫范围。

「过往，血清标志物主要用于术后管理与监测，然而越来越多的研究及临床实践发现，术前血清标志物检测有助于建立指标基线，帮助医生更好地进行患者术后动态风险评估及预后随访。」高明教授介绍道，「常规血清 Ctn 筛查可以发现早期的 C 细胞增生和 MTC，从而提高 MTC 的检出率。目前 MTC 的淋巴结转移率高达 70-90%，一些早期的转移通过影像技术无法发现，结合血清指标 Ctn 可以辅助判断淋巴结的转移范围。」 

DTC 约占甲状腺癌的 90%，预后相对良好，但初治后 10 年内复发风险高。所以，DTC 的术后评估与随访至关重要。高明教授指出：「在术后评估中，血清学比影像学能够更早发现异常，所以术后使用血清学标志物进行随访监测具有重要价值。」《共识》强烈推荐 DTC 甲状腺全切术后应常规检测 Tg 与 TgAb，且选择同一厂商的 Tg 和 TgAb 检测试剂，建议连续检测用于持续评估术后复发风险及治疗反应；术后持续监测血清 Tg 与 TgAb，对动态风险分层进行持续评估，指导 DTC 随访方案及治疗决策的调整。

由于 TgAb 是干扰 Tg 检测准确性的主要因素，因此，Tg 和 TgAb 同时检测十分必要。现在商用的 Tg 试剂在国际上引进了参考物质 CRM 457 进行标准化，但不同方法学之间 Tg 血清学检测结果依然有差异。每个商用试剂厂家选择的抗原表达位点不一，所以建议使用同一厂商的 Tg 和 TgAb 检测试剂。

值得一提的是，甲状腺全切术后 Tg 在人体血液中的理论含量极低，其检测灵敏度是对当前临床诊断的一大考验。目前常用的第一代 Tg 检测功能灵敏度为 0.5-1ng/mL，不能准确区分无复发风险患者与可能复发的患者，无法完全满足甲状腺全切除术后的肿瘤评估。高明教授强调：「淋巴结正常情况下不分泌 Tg，如果穿刺洗脱液检测结果显示有 Tg 就应考虑存在颈淋巴结转移的可能。该检测结果快，有时比基因检测更方便易行，但必须要高敏感的 Tg 检测才能实现。」