【冯仁丰】系列讲座 16 IFCC互换性评估方案介绍 3

在互换性评估中，CS中被测量（量值）浓度区间必须包括了RM，但没有必要去覆盖MP完整的检测区间。需要CS的数量将随互换性评估的实验设计和MP的性能特性而异。在不同的临床使用中，被测量在检测区间中有很大的差异，例如，CRP，它的互换性评估会限制到预期用途之一、或会要求对每个区间分别实验。在评估中RM和CS的浓度必须包括在MP的检测区间之内。

CS在收集和分装、储存、和分发中，必须不发生被测量或基质的改变。对个别CS使用防腐剂、深低温、或其他储存条件、混合、或任何的修饰（改变），都会影响互换性，应在初步实验中评价合适性。一些在CS中的被测量，较长时间储存不稳定。需要考虑互换性评估的实验设计。互换性性实验的各个CS的分样应予以保留，有可能用于新MP的互换性评估，或因为MP性能被要求改进被排除。尽管进行互换性评估最合适是各个CS，但为所有MP检测需要分样的分布，不总是可以得到各个CS的足够量。使用混合CS替代单个供体是减少互换性评估的开支和复杂性的实际解决办法。存在于个别供体样品内某物质的干扰，被混合而稀释。混合样品看来可更好地减少一些供体具有的样品特定干扰。但是，混合样品在统计分析中不可用于评估样品特定的影响。

在制备混合样品时，各个供体应符合单一使用各个CS叙述的相同要求。应实施一个初步实验，说明混合的CS和它们的储存条件，适合替代各个CS。混合CS会具有基质改变，引起它们与各个CS的不可互换。因此，在用于RM互换性评估前，混合CS应被确认与各个CS是可互换的。展现了一些混合CS是可互换的，并不保证以相同方式制备的其他混合CS，也将是可互换的，需要引起注意。当有足够量的供体样品可用时，CLSI的C37包括了展现混合样品互换性的确认计划，依据用于制备该混合样品的每个供体样品比例预期值的回收，来展现互换性。当混合CS用于互换性评估时，它们的制备和认可必须完整地记录形成文件。

候选的RM预期被用作校准链上的校准品、作为正确度物质、或经典地由某组织制备的EQA样品，评估它们的互换性是它们预期用途资格的一部分。当RM被预期用在稀释后得到的量值在MP的检测区间内，则稀释的RM必须被评价它们的互换性。一个RM的制备预期被用于稀释的厂商，在使用前应提供说明如何进行稀释，处理兼容的或不可兼容的稀释剂，以及可影响稀释RM性能的其他已知的影响。

五、互换性评估中的RM

预期将RM用于不同PM的通用校准品的，必须是可互换的。但是，某个IVD厂商提供的产品校准品（终端用户校准品），预期仅与特定的指定MP使用的，则没有要求是可互换的。在必要时，这样的产品校准品的定值可以补偿恒定的不可互换性偏移，使得特定MP的病人结果，可溯源到较高等级的参考。这样的校准品被确认和预期使用，只能用于IVD厂商证实的MP，不可用于其他任何其他的MP。

六、MP纳入互换性评估的资格

与MP的厂商合作很重要，在RM形成阶段去参与和消除与互换性评估有关的可能限制。一个MP厂商会是IVD医学设施厂商或一个发展它自己的MP实验室。在互换性评估中最好包括尽可能多的不同MP和分析检测原理。但是，一个互换性评估不可能包括所有MP。包括大多有代表性的MP，将改善某个RM可能性，适合用于没有包括在初始评估中的其他MP、或将进入市场的某个新MP。考虑包括市场分享的市售可用的MP，以及分析检测原理的类型。对于实验室自行开发的检测项目，可以包括依据大规模使用的或对其他实验室服务的方法。一个MP的厂商负责确保某个RM是可互换的，并适合用于某个校准品链。

MP必须具有合适的精密度，不当的精密度影响互换性的评估。精密度如何恰当没有固定指导。可接受的精密度将取决于实验设计、转而将被可接受互换性的指标、具有足够量可重复检测的CS可用性、分发物质和获得检测的费用等影响。RM和CS间一致性要求的紧密程度，需要在互换性评估中得以证实予以确定，MP要求的精密度可以依据统计功效分析估计。

在互换性评估中的MP，必须对被测量有适当的选择性。适合用于许多正在被临床实验室使用的MP的某个RM，却因MP的选择性差不当地取消该RM的资格。不良的选择性在各个CS中以偏移予以证实，被称为样品特定的影响，大于其他CS的经典偏移，因检测信号被非被测量的其他物质影响所致、或因不同MP对被测量响应的差异。一个样品特定的影响是某个CS的系统误差（偏移），可被考虑在一组CS内的一个随机成分，不会因重复检测或校准予以减少。

MP的选择性，在确定互换性前，使用RM时必须予以考虑。它不会对某个RM具有极大样品特定影响的MP一起，展现出适当的互换性。、MP厂商需要改进对被测量的选择性，使得RM适合用于该MP。理想地，不合适的选择性将在MP资格评估或一个初步实验中予以证实。但是，只有在实施了互换性评估后，方才识别非选择性，在这样的情况下，该MP的结果应从RM互换性评估中剔除，留下适合使用的其他MP。

某个MP的选择性可以依赖浓度，例如，在疾病情况下，产生了某分析物的不同分子形式。选择性局限性的示例是，存在的不同分子形式不能在不同MP中以一个恒定的比率被检测。回收相同比率的MP可以包括在内；其他的需要被排除，除非它们可以改进到回收相同的比率。一个专家组会需要去确定，哪些分子形式和比率，与实验室检测项目的医学使用是合适的。