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(安徽省医学科学研究院，安徽 合肥 230061) 随着科学技术的进步，人类医学事业发展正在从基础医学研究向精准医学研究迈进，而高质量可溯源的生物样本作为病因学研究的关键资源尤为重要，于是生物样本库应运而生。目前，许多国家都已建立针对本国人群的生物样本库。不同国家的人群由于遗传基因、环境、生活习惯等不同，致病因素也不尽相同，因此我国有必要建立本土特有的生物样本库。目前，我国生物样本库建设仍处于起步阶段，与国际生物样本库的建设和发展存在一定差距，尚有诸多问题亟待解决。 1 生物样本库定义和类型1.1 定义 生物样本库，又称“生物银行”，国际经济合作与发展组织将其定义为标准化收集、处理、储存及应用健康和疾病生物体的生物大分子、细胞、组织及器官等样本，以及与这些生物样本相关的临床、病理、治疗、随访、知情同意等资料及其质量控制、信息管理与应用系统[1]。按照国际生物和环境样本库协会的定义，生物样本库是接收、贮存、处理及分发样本的实体，包含其地理位置及与其运营相关的所有活动[2]。 1.2 类型 近年来，随着样本资源重要性的逐渐凸显，在国家政策和社会需求的双重刺激下，国内生物样本库呈现百花齐放。将这些生物样本库按研究目的不同可划分为专病型、队列型、政府公益型；按学科种类多少可分为单一学科型、多学科型；按建设基地数量可划分为区域型、多中心型；按规模大小可划分为国内中小型、国家型、国际型[3]。 2 国际生物样本库建设现状2.1 建设情况 国际生物样本库建设起步较早，美国从1987年开始建立专门的生物样本库，英国生物样本库(UK Biobank)于1999年建立，欧洲生物样本库从2001年开始创建，欧盟于2008年筹建了泛欧洲生物样本库与生物分子资源研究平台(BBMRI)。与此同时，奥地利、澳大利亚及韩国、日本、新加坡等国家也都陆续建立有本土生物样本库或生物样本资源平台[4]。此外，全球比较有代表性的生物样本库还有美国国家癌症研究所下属的生物样本库和生物样本研究处(NCI-BBRB)、卢森堡联合生物库(IBBL)、公共人口基因组计划(P3G)、国际生物和环境样本库协会(ISBER)、卡罗林斯卡医学院样本库(KI Biobank)及美国基因环境和健康样本库(RPGEH Biobank)[5]。 2.2 建设经验 国际上既有著名的生物样本库，也存在正在建设中或建设失败的生物样本库。如UK Biobank从2006年开始跟踪50万名志愿者的健康和幸福状况，旨在提高一系列严重和危及生命的疾病预防、诊断和治疗，是目前世界上建成的规模最大的人类遗传队列生物样本库；婴儿生物银行(BBB)正在由伦敦大学和伦敦帝国理工学院两所高校积极建设运营中；新加坡生物银行(SBB)建设却以失败而告终等。在诸多成功和失败建设案例中，归纳总结相关建设经验，呈现如下。 2.2.1 非营利性组织需要妥善解决长期资金供应问题 UK Biobank是一个非营利性慈善机构，初始资金约为6 200万英镑，其由Wellcome Trust医疗慈善机构、医学研究委员会、卫生部、苏格兰政府和西北地区发展署共同建立。同时还得到了威尔士政府、英国心脏基金会、英国癌症研究所和英国糖尿病协会的资助，并由国家卫生服务体系支持。该库向世界任何地方真诚的研究人员开放，包括由学术界和产业界资助的研究人员[6-7]。成立于2002年的SBB是由新加坡政府领导的科学、技术和研究机构共同建立的全国性非营利性生物银行，成立之初由生物医学研究委员会拨款资助。SBB本来打算为研究人员储存和提取生物样本实施一种成本回收模式，但最终由于未能自给自足，于是生物医学研究委员会决定停止资助，于2011年停止运营[8]。BBB是通过伦敦金融城市长呼吁筹集，由致力于改善妇女和婴儿健康的慈善机构资助，并得到了基金会的捐赠。筹集到的资金包括6名全职员工在5年内招募2 500名志愿者和准备样品采集的费用，以及样本存储过程中所需的设备[6]。 生物样本库大部分运行成本来自生物样本的收集、处理、分发和存储，以及支持生物医学研究的相关临床数据；另外，机器和设备的维修也消耗大量公共资金[8]。因此，组织或机构获取资助的方式应是多渠道、多方面的，如政府帮扶、慈善机构资助、社会募捐等。此外，生物样本库组织或机构的属性应当明确为非营利性质，确保长期资金供应的同时需实施科学严格的制度来保障其正常运行，期望自给自足模式对机构建立初期十分不利。 2.2.2 各项可能影响项目进展的审查应提前做足准备 伦理审查方面，BBB获得伦理批准是一个直截了当的过程，其使用国家研究伦理服务平台，通过在线综合研究应用系统与研究伦理委员会通讯。只要数据符合审查原则的申请即批准通过，从而将研究团队从耗时的伦理申请过程中解放出来[6]。 治理框架方面，UK Biobank考虑到该项目的复杂性和与遗传研究相关的敏感性，通过一个开放的协商过程，以确保研究出符合伦理的治理框架。该框架由资助者发布，并在这一研究领域设立了新的标准[7]。行政审查方面，台湾生物样本银行在处于初期阶段(试点研究阶段)，还没有进入实验室阶段即开始对项目在政治和文化上的形成过程进行审查，并指出其可能产生的意外社会后果[9]。 2.2.3 合理的时间规划、机构设置及人员分配 以成功的UK Biobank为例，其项目运作的总体时间框架是相当可观的。规划、进行初步咨询、制定伦理和治理框架、制订研究方案、为研究和试点研究颁发伦理批准证书。这些工作大约花费了3年时间，全面招募志愿者的计划时限长达5年。收集纵向数据的预估时间为20多年[7]。 以BBB为例，参考其机构设置及人员分配情况。BBB是由临床教授合作者支持，设立整套的人员配置且分工明确。BBB经理负责所有行政方面事务，包括在伦理应用、年度报告、网站管理、每年2次的通讯及整个团队的人员管理；3位招募人员在不同的医院网站工作，提供24 h服务，确保收集尽可能多的样本；2位样本管理人员负责样本条码技术、加工、质量控制、存储及数据库条目。BBB有自己的科研管理委员会，主任委员负责确保所有协议是遵守国家组织库的道德规范，同时裁决哪些项目可以获得更多的样本并用于后续研究[6]。 2.2.4 高质量可共享的样本让生物样本库真正“活”起来 收集大量的生物样本和临床数据，可以详细研究许多疾病背后的机制。基于为国家和国际研究提供可靠数据的目的，BBB致力于提供高质量样本。这将促进合作性科学研究，以确保样本的最佳利用。通过收集高质量可共享的样本作为生物样本库的基础资源，可以将伦理审查、员工成本和项目的经济成本等负担降至最低[6]。 西班牙建立的艾滋病毒生物库严格遵守道德规范，对不同的艾滋病儿童样本进行处理、储存。儿科艾滋病毒生物样本库有429个小瓶，其中不同类型的样本来自243例垂直感染艾滋病毒的患儿。儿科艾滋病毒生物库不仅对从事艾滋病毒研究的基础和临床研究小组，而且对那些试图建立大型网络以研究特定临床问题的小组具有深远意义。此外，该生物库以研究具体临床问题为契机刺激外界合作[10]，用科学标准收集高质量样本并进行数据的保管，使生物样本库真实发挥作用，提高其影响力从而促进合作，吸纳更多资金投入用以维持长期运行。 2.2.5 坚持以人为本的原则 任何医学研究的实施都应当尊重伦理，坚持以人为本的原则，生物样本库的运行也不例外。BBB在招募参与者时，将其幸福感和满意度放在首位，因为这是任何生物样本库长期存活和运营成功的基础[6]。 伊朗乳腺癌生物银行规定，可以通过联合项目提供与其他研究人员及其相关机构共享样本的机会。出于尊重道德伦理，样本被匿名共享，且任何出于商业用途使用库中样本的行为都是被禁止的。这些样本仅用于特定的联合研究项目，并且仅供联合项目的合作机构使用。上述项目如有变动，均须通知生物银行。此外，发现任何可能对个人产生诊断、预后或治疗影响的情况均应向银行报告[11]。 3 国内生物样本库建设现状
来源: 生物样本库知识库
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