国际罕见病日 | 让罕见被看见，从新生儿疾病筛查开始

目前国际确认的罕见病有7000多种，全球约有3.5亿罕见病患者，在我国，罕见病患者人数大约有2000多万。像“月亮的孩子”、“玻璃人”、“瓷娃娃”、“蝴蝶宝贝”，这些如童话般诗意的名字背后对应的是白化病、血友病、成骨不全症、大疱性表皮松懈症；而“不食人间烟火”、“万里挑一”，则是苯丙酮尿症、先天性肾上腺皮质增生症的代名词。

大多数罕见病患者，或早或晚会出现多脏器功能受累，特别是呼吸、循环和神经系统，有可能导致呼吸衰竭、肝肾功能损害、体格和智力落后，生活不能自理，甚至危及生命。越早干预治疗，效果越好。据统计，约80%的罕见病由遗传缺陷引起，50%在出生或儿童期发病，其中30%无法活过5岁，约35%的新生儿死亡病例由罕见病导致。

开展早期筛查是预防罕见病最经济有效的手段。根据出生缺陷三级预防策略，孕前要做好相关体检及遗传咨询；孕期做好产前筛查及诊断；产后做好新生儿疾病筛查及诊断。

今天，我们带着罕见病和新生儿筛查相关话题，采访了珀金埃尔默诊断事业部妇幼健康产品线市场总监季宏玮先生。珀金埃尔默是全球产前筛查和新生儿筛查领域的技术领导者，在上世纪九十年代，珀金埃尔默便开始与中国卫生系统合作，将新生儿疾病筛查的产品、技术和经验引入中国，帮助建立新生儿疾病筛查体系，每年为中国70%的新生儿提供筛查检测。

季宏玮先生：每个地区开展的筛查病种数由于医疗技术水平发展不等而不同。目前，国内可开展大规模新生儿疾病筛查的遗传代谢病病种超过了50种，其中先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症为国家强制筛查病种，筛查率已经达到了98%以上。先天性肾上腺皮质增生症、G6PD缺乏症、氨基酸代谢病、有机酸代谢病、脂肪酸代谢病等属于地区性开展病种。

季宏玮先生：有些罕见病筛查还未纳入医院常规筛查之列，比如溶酶体贮积症（即LSD），重症联合免疫缺陷病（SCID），脊髓性肌萎缩症（SMA）和肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）。随着技术的进步，这些疾病已经有了相对应的筛、诊、疗方案，对它们进行早期诊断和干预将能有效地控制病情。在筛查技术手段上，LSD和X-ALD可以通过串联质谱的方法检测， SCID和SMA可以通过实时荧光定量PCR进行检测。珀金埃尔默已与国内部分医院合作，开展针对这些疾病筛查项目的试点研究。事实上，每个人身上都有5-10个缺陷基因，一旦父母双方拥有相同的缺陷基因，就有可能生下有罕见病的宝宝，虽然这种概率很低，但对遇到的家庭来说，就是百分之百，随之而来的是伴随一生的痛苦。因此，建议每一个家庭都能重视新生儿疾病筛查，也呼吁将更多的罕见病项目纳入常规筛查范围。

季宏玮先生：通过新生儿筛查可以早期对危及生命的一些先天性、遗传性疾病进行群体筛查，并进行早诊早治，避免因脑、肝、肾等损害影响宝宝生长发育，导致生长落后、智力障碍、甚至死亡。尽管有些罕见病迄今还没有特效药，但是早期诊断、干预对于罕见病的治疗还是非常有价值的，甚至能够完全控制病情。比如大家熟知的苯丙酮尿症，患儿在出生时筛查出来，然后通过严格的饮食干预治疗，就可以实现终身跟正常人一样生活、工作。珀金埃尔默早在八九十年代筛查出来的第一例苯丙酮尿症的患者，现在已经结婚、生子，生活完全正常。类似的还有先天性甲状腺功能低下患者，早期发现后（2个月以内）坚持行甲状腺素替代治疗，患者能够健康成长、智力正常，若诊治过晚，可能会造成不同程度的智力低下、身材矮小。

季宏玮先生：大部分患有遗传代谢病的宝宝出生时看起来是正常的，但在出生3～6个月后会逐渐出现一些异常表现。如果这时才被诊断，就错过了治疗的最佳时机，会导致宝宝的体格和智力发育落后，且难以得到改善，这将给家庭带来很大的经济和精神负担。

季宏玮先生：新生儿筛查目前主要用到时间分辨荧光免疫分析、直接荧光法、串联质谱法、气相色谱-质谱检测、实时荧光定量PCR及基因检测等。珀金埃尔默在这些领域均有相关仪器和技术方案。例如基于时间分辨荧光免疫分析及直接荧光法的GSP全自动免疫分析仪，在这台仪器上我们可以实现传统四病的检测，包括先天性甲状腺功能减低症、苯丙酮尿症、G6PD和先天性肾上腺增生症的检测。此外，我们基于串联质谱法的NeoBase试剂盒可以辅助临床一次性检测40余种遗传代谢病，LSD试剂盒可以同时辅助进行6种溶酶体病的筛查。基于实时荧光定量PCR的SCID plus试剂盒可以辅助进行重症联合免疫缺陷病和脊髓性肌萎缩症的筛查。

近年来，全基因组测序技术在新生儿疾病筛查领域的应用也在引起越来越多的关注，基因测序技术可以在传统技术手段之外，提供多一层筛查来检测大量罕见且原本难以检测的疾病遗传标记。相信伴随筛查和治疗技术的不断进步，以及社会各界的持续努力，我们将能为罕见病患者及其家庭带来更多实实在在的帮助。

遭遇罕见病，每个家庭都有着许多无力与艰辛，而爱与坚持，让每一个罕见生命都有着独一无二的色彩！2022年2月28日，国际罕见病日，让我们给予罕见病更多的关注，告诉大家，罕见病患者也可以拥有多彩人生！