尿酸升高的 5 点解读，只知道痛风会被主任鄙视的！

尿酸是人体内嘌呤代谢的最终产物。不同日的 2 次检测空腹状态下血液中尿酸盐的浓度均高于正常饱和值称为高尿酸血症。但高尿酸血症不一定会出现临床症状，当体内血尿酸（SUA）过高，沉积在关节、组织中会引起痛风。

但尿酸除了与痛风相关之外，还与其他很多疾病存在关联，你知道哪些呢？

高尿酸血症与冠心病、心衰、高血压等心血管疾病密切相关。有研究发现，血尿酸水平与心衰间存在剂量 - 效应关系，血尿酸增加 1 mg/dL 时，发生心力衰竭的几率增加 19%。

此外，相关研究表明，较高水平的 SUA 是心血管疾病死亡率增加的独立危险因素，SUA 与心血管疾病死亡风险之间存在正的剂量 - 反应关系。当 SUA 大于 6 mg/dL 时，这种正向关系更稳定。

其原因可能是尿酸可以通过炎症反应，损害血管内皮功能，导致冠状动脉血流速度减慢。另一方面，尿酸盐沉积在血管壁，损伤内皮细胞与平滑肌细胞，加速动脉粥样硬化。

2 型糖尿病的主要病因是胰岛素抵抗和胰岛 β 细胞功能缺陷。相关研究认为，高尿酸血症可加剧胰岛素抵抗和胰岛 β 细胞功能缺陷，从而诱发和加重糖代谢紊乱。

血尿酸升高会增加糖尿病前期风险增加，相关研究发现，尿酸通过特定的信号通路，在高糖条件下，促进人视网膜内皮细胞的凋亡和相关炎症因子的表达，进而促进糖尿病视网膜病变的发展。

此外，类似上面提到的肾脏疾病，血尿酸通过诱导内皮功能失调、肾小球小动脉损伤等方面影响糖尿病肾病的发生发展。

近年来，越来越多的研究表明高尿酸血症是新发慢性肾脏病、进展慢性肾脏病相关死亡率的独立危险因素。

高浓度的尿酸盐晶体会黏附在肾小管的上皮细胞表面，导致管腔堵塞，从而诱发炎症反应，肾血管的阻力进一步升高，肾血流减少，从而改变肾血流动力学，导致肾间质纤维化。

相关研究表明，女性高尿酸与慢性肾脏病风险增加之间的关联度比男性更强，这种差异可能是由于雌激素差异导致的。

银屑病具有容易复发的特点，是临床上常见的慢性炎症性疾病。

相关研究表明，银屑病组男、女血清尿酸值均显著高于对照组，如下表所示：

图 1：银屑病组与对照组尿酸值比较

图源：文献截图

其机制可能是，T 淋巴细胞进入循环，到达银屑病患者的皮肤，分泌炎性细胞因子， 促进形成角质细胞。此时会启动免疫介导的炎症级联反应，患者血管内皮细胞内的黏附因子表达增加，会使大量的炎性细胞因子在患者的皮损处聚集，进一步促进表皮细胞进行增殖，然后通过一系列的生化反应后生成尿酸。

尿酸高并不一定都是有害的，对神经系统疾病反而是有益的。

尤其是在阿尔茨海默氏病和帕金森病中，相关动物实验研究表明，尿酸对神经系统的保护机制可能是，尿酸可降低脑脊液 β- 淀粉样蛋白水平于体内的氧化应激反应；血尿酸可以通过降低糖原合成酶激酶 -3β 活性、增强丝氨酸 / 苏氨酸激酶活性，进而减少多巴胺能神经元的丢失，来发挥神经保护作用。

相关研究结果显示，即随着病情的加重，阿尔茨海默氏病患者尿酸水平呈降低趋势。

图 2：不同病情程度阿尔茨海默氏病患者的血清学指标比较

图源：文献截图

血管损伤和氧化应激是目前公认的认知损伤路径，尿酸是一种抗氧化剂，能够清除机体氧自由基，降低氧化应激反应，保护神经元。尿酸属于阿尔茨海默氏病的保护因子，适度升高可发挥神经保护作用，而低水平尿酸则可能加剧神经功能损伤。

PS: 随着尿酸的临床应用越来越广泛，我们不能简单地将尿酸看作一种代谢废物，尿酸在某些疾病中可能发挥了毒性作用，相反地在有些疾病中却具有保护作用。期待它在疾病预防、诊断等方面发挥越来越大的临床价值。