一.抗核抗体的意义 二.抗核抗体的检测方法和临床意义 1、系统性红斑狼疮(SLE) 系统性红斑狼疮是一类较容易误诊的致死性疾病,对于它的最新诊断标准,无论是欧洲风湿病学会,还是美国风湿病学会,入围的标准都必须是抗原抗体阳性,Hep2≥1:80,同时还有免疫学的标准,例如抗磷脂抗体,高特异性抗体,且至少出现一个临床标准。 像是dsDNA、Sm、核糖体P蛋白、PCNA都是系统性红斑狼疮SLE的标志抗体,如果同时出现核小体呈阳性,则常常提示伴有狼疮肾炎的SLE;如果同时出现组蛋白呈阳性,则常常提示药物诱导性的SLE。 2、混合性结缔组织病(MCTD) 混合性结缔组织病的特点是:血清中有高滴度ANA和nRNP抗体。所以对于混合性结缔组织病的诊断,不管是哪一套检测标准,里面都必须包含血清学的标准。 高滴度ANA的nRNP抗体,是混合性结缔组织病的特征标志,阳性率达到95%-100%,而且抗体的滴度与疾病的活动程度相关。然而nRNP抗体也可以出现在SLE的患者当中,并总伴有Sm抗体的阳性。因此,对nRNP抗体和Sm抗体结合的情况,应注意结果的解释。如果nRNP抗体和Sm抗体结果同时为阴性,那么则表示无血清学证据表明患者患有系统性的自身性免疫疾病;如果结果同时为阳性,则表示患有SLE的可能性比较大;如果混合部分为阳性,单独部分为阴性的话,则表示患有MCTD的可能性比较大,但是也不能排除患有SLE的可能,因此还要进行SLE的其他特征性抗体检测加以排除;如果混合部分为阴性,单独部分为阳性,则表示结果不可信,应采用其他方法进行进一步验证。 3、干燥综合征(SS) 干燥综合征是一种外分泌腺受累的自身免疫性疾病,对于它的诊断标准来说,同样要有自身抗体的阳性。而关于SS的指标,一般SS-A(Ro)阳性率在40%-95%,会提供干燥综合征、新生儿SLE、SLE的临床意义;SS-B(La)阳性率在40%-95%,会提供干燥综合征、SLE的临床意义;Ro-52阳性率在81%,会提供多种结缔组织病的临床意义。其中由于Ro-52的特异性比较低,所以现在大多数临床医生建议不再采用Ro-52的结果。 4、系统性硬化症(SSc) 系统性硬化症以往的诊断标准敏感性和特异性都比较低,特别是对于早期的系统性硬化症和局限性的皮肤型系统性硬化症诊断缺乏敏感性,因此极容易导致漏诊和误诊,从而导致患者病情的进一步进展。 所以在2013年,由美国风湿病协会(ACR)和欧洲抗风湿联盟(EULAR)组成的联合委员会,共同制定了系统性硬化症分类标准,其中增加了一项免疫医学的标准,相比以前具有更高的敏感性和特异性。 在SSc的特异性指标里,如果出现Scl-70呈阳性,则表示弥散型进行性系统性硬化症,且常常提示预后不良;如出现抗着丝点抗体呈阳性,则表示局限型进行性系统性硬化症,且常常提示预后良好;如出现PM-Scl抗体,则表示多肌炎与硬化症的重叠综合症,或单独的多肌炎。 5、多肌炎/皮肌炎(PM/DM) 多肌炎/皮肌炎是皮肤与肌肉受累的自身免疫性疾病,它的指标常是PM-Sd和Jo-1,前者常提示多肌炎与硬化症的重叠综合症或单独的多肌炎,而后者常提示多肌炎/皮肌炎,对于多肌炎具有更高的特异性,同时也是病情严重的标志物。 三.抗原抗体检测流程 左右滑动查看 除了检测流程的合理性,合规性也是不容忽视。特别是今年的医保飞行检查,更是其提出了更高要求。因此在制定流程时,要有充分的依据,深入阅读试剂的说明书以及相应的指南和共识,同时还要保证与临床的沟通,并通过大数据来证明该检测项目及流程的合理性,以及对疾病诊疗的贡献。 四.抗原抗体结果报告和解读 间接免疫荧光方法呈阳性,而印迹法阴性时,很有可能是因为Hep-2细胞含有100-150种抗原,而LA方法只有高特异性的15种待定抗原,这种抗原就可能未包被在膜条上,所以ⅡF阳性,而LA阴性。像是这种情况下,我们要增加其他特异性的抗体检测来进行核实。 间接免疫荧光法阴性,而印迹法阳性,这种情况很有可能是印迹法呈弱阳性/假阳性,或是因为其他非自身性免疫疾病所引起,再或是由于方法灵敏度的差异,总之在这种情况下,需要制定相应的复检来进行复核。 ANA阳性,但无相应的临床症状。一般来说,只要ANA检测阳性,则说明存在自身抗体,而高滴度ANA高度则提示自身免疫性疾病。其实这种情况也分为几种可能性: (1)健康人群的ANA。5%-30%的健康人群ANA弱阳性,特别是以女性为主。健康人群中的ANA,常见核型为核颗粒型,大于70岁的老年人或者孕妇的ANA阳性最高。(2)其他疾病。例如感染、血液病、内分泌疾病、肿瘤等。(3)疾病早期。据文献报道,在临床症状出现前9.4年,即可检测到自身抗体,因此在这种情况下,需要对患者进行连续的观察和检测。(4)药物诱导。现已知有超过80种药物可能诱导ANA产生,而通常停药后,ANA就会逐渐消失。 ANA阴性,SSA强阳性。这种情况结果更多见于非自身免疫性疾病患者,如感染、甲状腺功能异常等患者。 |