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CYP2C19,CYP2D6基因物语

归去来兮 2021-4-28 12:00 AM 1247人围观 科普



抑郁症和焦虑流行病学现状


在物质条件越来越丰富的今天,容易被大多数人忽略的精神疾病正在肆意生长。焦虑和抑郁两座大山影响了很多人工作和生活。据世界卫生组织2017年发表的报告显示,全球已有超过3亿名抑郁症患者和2.64亿焦虑患者,在2005年至2015年间,这一数字分别增长了18%14.9%。有专家指出,预计到2030年抑郁症患者人数或将超过所有心血管疾病患者的总和,并将成为全世界第一大致残诱因。



抑郁症患者的精神状态一般会出现以下异常:心境低落、思维迟缓、意志活动减退、认知功能损害、躯体症状等都是抑郁症的常见症状。抑郁症导致患者在工作中以及在学校和家中表现不佳,严重时,甚至导致患者自杀。焦虑症的表现为没有事实根据也无明确客观对象和具体观念内容的提心吊胆和恐惧不安的心情,还有植物神经症状和肌肉紧张,以及运动性不安。




 常用治疗方案及面临问题


抑郁和焦虑的一线药物主要是5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs包括氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰等。



美国国立精神卫生研究所资助的抑郁症的序贯治疗(sequence treatmentalternatives to relieve depressionSTAR+D)研究中,经第一轮5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptakeinhibitorsSSRIs)抗抑郁治疗后,仅33%的患者达到临床痊愈[1]精神疾病患者用药往往存在时间较长,不良反应多、总体有效率低等问题,且药物种类繁多,临床主要根据经验用药,试药过程不仅会增加治疗时长,也为患者增加了经济负担。如何更好的实现精准用药和个性化医疗,基因检测可以辅助解决。



 相关基因研究


CYP2D6CYP2C19的基因多态性可以影响SSRIs的代谢,从而影响药物的有效性和安全性。CYP2D6基因是高度多态性的拥有超过100个已知的等位基因。CYP2D6等位基因在多个地理、种族、民族等方面进行过广泛的研究并且有显著的差异。大部分已知的等位基因被分为几个功能组:正常功能(CYP2D6*1*2),功能减弱(CYP2D6*9,*10, *41)及无功能(CYP2D6*3-*6)。与CYP2D6相似,CYP2C19基因同样是高度多态性且有显著差异。


人们已经发现CYP2C19有超过30个等位基因变异体。大部分病人携带的是CYP2C19*1,*2, *17等位基因,其中CYP2C19*1编码正常功能酶,CYP2C19*2是最常见的无功能基因,其次是CYP2C19*3CYP2C19*17等位基因是启动子区域的一种变体,该变体导致基因转录增强,从而增加了代谢能力[2]



  CYP2D6和CYP2C19的基因检测结果可以给我们哪些指导呢?


表1:CYP2C19基因型可预测的表型分类


表型

基因型

CYP2C19 双倍体类型

超快代谢

5-30%的患者)

携带2个增长功能等位基因或一个正常功能和一个增长功能等位基因

*17/*17, *1/*17

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来源: 佰辰医疗
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