NT-proBNP检测注意事项和质量控制

1.1.1 年龄：BNP/NT-proBNP的浓度随着成人年龄增长而升高，可能与心脏微观结构改变、舒张功能减退及肌肉含量减少有关。

1.1.2 性别：BNP/NT-proBNP浓度，女性高于男性，可能与性激素水平有关。

1.1.3 体重：BNP/NT-proBNP浓度与体重指数呈反比，肥胖心衰患者的结果比实际测量值低，尤其体质量指数(BMI)>30kg/m2时，影响更大。

1.1.4 不同地域、种族人群正常参考值范围不同，医生解读临床结果时应考虑这些因素。

1.2.1 使用重组人BNP(奈西利肽)治疗心衰时，由于检测所采用的抗体无法区分内源性和外源性的BNP，检测的血液中BNP浓度会假性增高，影响结果判读和心衰的诊治。

1.2.2 使用含有中性内肽酶抑制剂的药物(如LCZ696)治疗心衰时，因中性内肽酶抑制剂使BNP降解减少，BNP水平也会假性升高，不能正确的判断疗效。

1.2.3 NT-proBNP不受重组人BNP和中性内肽酶抑制剂的影响。

冠心病、孤立性心房颤动、肺栓塞、肺动脉高压、败血症、急性呼吸窘迫综合征、卒中等非心衰疾病引起心房扩张、血容量增加、血钠离子浓度增高、血管紧张素增多刺激心脏释放BNP/NT-proBNP，实验室检验BNP/NT-proBNP结果会升高，增加了对心衰疾病的误诊概率。

心衰患者乳头肌断裂引起急性二尖瓣脱垂时，在心衰临床症状出现的超早期(如<1-2h)，BNP/NT-proBNP结果升高没有临床表现显著，慢性稳定性心衰患者BNP可<100ng/L。

1.5.1  BNP/NT-proBNP是受实验室影响最大的指标之一，BNP检测只能用EDTA抗凝血浆(或全血)，且只能用塑料试管，必须尽快送检(2-4h内必须完成检验)；而NT-proBNP可使用血清/肝素血浆(EDTA抗凝血浆较血清或肝素血浆检测结果低10％-13％)。

1.5.2  BNP在体外稳定性差，在室温和4℃低温保存时均会快速降解；而NT-proBNP比BNP稳定。但作为急诊项目，无论BNP还是NT-proBNP，检验科应在2h内出结果。

1.6.1  由于BNP/NT-proBNP生物半衰期不同、分子大小不同、代谢产物不同、肾脏清除状态不同、稳定性不同及个体内、个体间变异等原因，两者变化不一致，两者摩尔血浆比不是1:1，两者结果不能比较及互换。

1.6.2  心衰患者合并肾功能不全时，BNP/NT-proBNP浓度会升高，应根据肾功能不全的程度选择合适的诊断界值。建议肾小球滤过率<60ml·min-1·1.73 m-2时，调整BNP/NT-proBNP诊断急性心衰的界值。

做好标本采集和转运过程管理，可降低70%以上的检验结果差错。而分析前质量管理涉及到患者、医师、护士、标本转运工人、检验师等人员和环节，所以做好分析前质量管理需要遵循正确的指导。

2.1.1  患者准备

①体位：卧位与直立、坐位BNP/NT-proBNP结果差别<7％，建议患者最好固定采血体位，如卧位。

②运动：步行30min或剧烈运动(心率升高50％以上)会导致BNP/NT-proBNP上升15％，建议患者抽血前静息10～15min。

③时间：甲状腺激素存在昼夜节律、日间的生理学波动，受到抽血时间影响比较大，建议固定采血时间。

④饮食：进食后血糖、血脂浓度增高，禁食、减肥者血糖、血脂降低，吸烟可致血糖、红细胞、白细胞升高。

2.1.2  标本采集

①标本类型：根据检验项目需求，采集不同类型的标本。临床生化、免疫学项目需要血清标本，血常规、糖化血红蛋白项目需要静脉全血标本，利钠肽、凝血试验等项目需要血浆标本，血气分析需要动脉全血标本。

②抗凝剂选择：临床生化、免疫学项目选择红色/黄色干燥管，无添加任何抗凝剂；血常规、糖化血红蛋白、BNP项目选择EDTA抗凝管；NT-proBNP用肝素抗凝管或红色/黄色干燥管；血气分析选择肝素抗凝注射器；凝血试验选择1:9枸橼酸钠抗凝管；血糖选择氟化钠干燥管，等等。

③抽血试管顺序：玻璃试管：血培养试管、无抗凝剂血清管、枸橼酸钠抗凝管、其他抗凝剂试管；塑料试管：血培养试管、枸橼酸钠抗凝管、血清管、肝素抗凝管、EDTA抗凝管、氟化钠血清管。

④采集操作：采血时，切忌用力挤压，以免混入组织液；血液流出后易凝固，采血速度要快；熟练技术，准确采取静脉血或动脉血；采血前勿松动试管盖，以防止采血量不准；应尽量避免输液过程中采血，当需要釆血时，避免输液同侧采集，等等。

2.1.3  标本转运

①血气分析采集后应立即送检，如不能及时送检，保存于2~6℃，但不应超过2小时。

②标本应及时密封送检，防止检测成分离体后降解和污染。

③标本应做好患者信息标识，防止张冠李戴。

④运送过程中避免剧烈震荡，防止溶血。

2.1.4  标本拒收

检验人员对确认不符合血液采集规定要求的标本，应拒绝接收。标本拒收常见原因：溶血、抗凝标本出现凝固、血液采集容器不当、采血量不足或错误、转运条件不当、申请和标签不一致、标本污染、容器破损，等等。

2.2.1  选择检测系统

国际上BNP存在2个检测系统，即Biosite和Shionogi。由于使用不同的抗体及标准品，不同检测系统的BNP结果会存在差异(Siemens、Tosoh检测系统会低于AlereTriage、BeckmanDXI和Access的30％~50％)，所以实验室报告单中应注明检测方法学或检测系统。

2.2.2  规范名称单位

BNP中文名为B型利钠肽，NT-proBNP中文名为N末端B型利钠肽原。报告单位统一为：ng/L或pg/mL，而非pmol/L。建议术语与单位统一。

2.2.3  规范参考范围^[3]

美国FDA和Roche公司建议正常人群NT-proBNP的参考值为：

75岁以下者＜125pg/mL,

75岁或以上者＜450pg/mL。

欧洲建议，

男性：50岁以下者＜84pg/mL,50岁以上者＜194pg/mL；

女性：50岁以下者＜155pg/mL,50岁以上者＜222pg/mL。

2.2.4  规范质量控制

检验实验室要做好室内质量控制和室间质量控制，提高检验结果的稳定性和准确性。

2.3.1  诊断的局限性^[2,4]

医师应对BNP/NT-proBNP介于“排除”和“诊断”急慢性心力衰竭的“灰区”值重视，应当结合临床实际情况，监测和评估心衰发生发展。

2.3.2检验人员

检验结果的复核是向临床发出报告的最后质量把关。检验人员应对结果进行多指标联合复核，对检验结果与临床病情和疾病特点复核。