该如何选择？——BNP和NT-proBNP 异同点盘点

据《中国心血管健康与疾病报告2019》发布，推算心血管病现患人数3.30亿，其中心力衰竭890万。心力衰竭是一种复杂的临床症状群,是各种心脏病的严重阶段。发病率高,5年存活率与恶性肿瘤相仿。在各种心衰指南和专家共识中，BNP和NT-proBNP作为I级推荐进行心衰诊断和预后指标，看似这两个指标的临床应用是相同的，但事实是两者之间有着很多不同点值得关注。

BNP和NT-proBNP来源相同

BNP和NT-proBNP都是pre-proBNP的裂解释放产物。

1. 当心肌细胞收到牵拉刺激后，首先分泌B型利钠肽原前体(precursor pro-B-type natriuretic peptide，pre-proBNP)，pre-proBNP的N端带有26个氨基酸的信号肽；

2. 释放信号肽后形成B型利钠肽原（pro-B-typenatriuretic peptide，proBNP）；

3. proBNP在内切酶的作用下裂解为N端长为76个氨基酸的NT-proBNP，分子量约8.5KD和C端长为32个氨基酸的BNP，分子量约为3.5KD。

图片来源：百度图库

BNP和NT-proBNP生物活性不同

• NT-proBNP，无生物活性；

• BNP的产生可以调节外周血流动力学及容量超负荷的改变，具有利钠、利尿、扩血管等生物活性；

BNP和NT-proBNP的代谢途径不同

BNP的主要代谢途径是与钠尿肽清除受体结合，继而被胞吞和溶酶体降解，只有少量的BNP通过肾脏清除。当肾功能发生障碍时，尽管BNP 的水平也会出现升高，但不会影响太大，其结果仍然有临床应用价值。

NT-proBNP代谢的唯一途径是经肾代谢，当肾功能代谢出现障碍时，对NT-proBNP的代谢影响极大。

• 据报道无论患者心功能的情况如何，99%的肌酐水平在1.5 mg/dL （一期慢性肾功能不全代偿）以上的患者，其NT-proBNP 的水平会出现增高。

• 且根据流行病学统计，有29% 的慢性心衰患者合并有肾功能病变。

BNP和NT-proBNP的半衰期和保存稳定性不同

BNP半衰期——大约20min，是相对动态的生物指标，更能及时反应患者病情变化，利于临床监测治疗效果, 在体内浓度相对较低；

BNP稳定性——EDTA抗凝的全血样品的BNP稳定性，可在室温20-25℃下保持4小时;于2-8℃保存，可延长至24小时；如需保存时间延长至1个月以上，需要将血浆分离于-20℃中冷冻保存。由于样本稳定性问题，检测BNP的样本需尽快送检。

NT-proBNP半衰期——60-120min，相对较为稳定，给检测带来便利，且血液中浓度高相对较高，是BNP的15-20倍。

NT-proBNP稳定性——EDTA抗凝的全血样品可在室温20-25℃下保存3天；于2-8℃保存，可延长至5天；在-20℃及以下冷冻可保存12个月。

BNP和NT-proBNP的临床应用cut-off不同

BNP临床应用不受年龄影响， NT-proBNP临床应用需要考虑年龄分层。

BNP临床应用rule-out和rule-in

• BNP<100 pg/ml作为临床rule-out标准，可用于排除急性失代偿性心衰的诊断，有较高的阴性预测值。

• BNP>500 pg/ml应考虑心衰的诊断。

NT-proBNP临床应用rule-out和rule-in

• NT-proBNP< 300pg/ml作为临床rule-out标准。

• NT-proBNP用作急性心衰标志物，界值450 pg/ml（<50岁），900 pg/ml（50~75岁），1 800 pg/ml（大于75岁），有较高阴性预测值。

• NT-proBNP>450 pg/ml（<50岁），900 pg/ml（50~75岁），1 800 pg/ml（大于75岁）应考虑心衰的诊断。

来源：《规范应用心肌肌钙蛋白和利钠肽现场快速检测专家共识（2020 年）》

总结

• BNP和NT-proBNP均为广泛认可的心衰预测、诊断和预后标志物；

• BNP和NT-proBNP来源相同，理论上两者呈现1：1摩尔比，但是两种分子的数值不可互换；

• BNP和NT-proBNP的半衰期和稳定性不同，BNP是一个更动态的标志物，NT-proBNP更稳定；

• BNP和NT-proBNP代谢途径不同，NT-proBNP更易受肾脏功能影响；

• NT-proBNP的诊断应用cut-off值比BNP要复杂，需要考虑年龄因素的影响。

表：BNP和NT-proBNP异同点小结