血管特异性炎症标志物——脂蛋白相关磷脂酶A2

脂蛋白相关磷脂酶

A2（Lp-PLA2）

背景知识：脂蛋白相关的动脉粥样硬化性心脏病是心血管疾病中首要致死和致残原因。除血脂异常外，炎症和氧化应激也是动脉粥样硬化病理生理发生和发展的重要机制。目前，国内外指南均建议采用传统危险因素为基础的模型预测动脉粥样硬化性心脏病的短期和长期风险。

脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一项与脂质代谢以及动脉粥样斑块相关的生物学标志物，因其特殊的生物学性状及其在血管事件发生发展中的作用受到广泛关注。

Lp-PLA2属于磷脂酶A2超家族，由441个丝氨酸组成，可由巨噬细胞，淋巴细胞，肥大细胞及血小板分泌。在血液循环中，Lp-PLA2可通过与载脂蛋白B的交互作用结合低密度脂蛋白（LDL，80-85%），高密度脂蛋白（HDL，15-20%），脂蛋白a（LP-a）和极低密度脂蛋白（VLDL）。因此Lp-PLA2水平和LDL水平有很强的统计学相关性。

Lp-PLA2可清除sn2链上的氧化磷脂并产生溶血磷脂酰胆碱,同时氧化非酯化脂肪酸,其也因此而得名Lp-PLA2。Lp-PLA2水解 LDL所生成的脂类促炎物质及下游促炎信号可直接促进血管炎症和动脉粥样斑块形成。研究表明，Lp-PLA2在不稳定斑块中堆积，影响内皮细胞和平滑肌细胞，动员单核细胞，并通过上调细胞因子和黏附因子影响血管内皮稳态。

在LDL颗粒在动脉血管壁的沉积和氧化过程中，Lp-PLA2会促进产生大量促炎产物，继而将稳态推往粥样斑块发展和坏死中心形成的方向，且Lp-PLA2产生的促炎因子会募集更多的免疫细胞到达斑块处，并分泌更多Lp-PLA2，在此前馈作用下，血管状态将加速恶化。

得益于这个因素，Lp-PLA2目前被大规模应用于心血管事件的风险预测，且在人群水平被普遍认可为慢性心脏病结局的独立预测因素

（1）无症状高危人群的筛查： 其是动脉粥样硬化性心血管疾病中等危险的人群，在传统危险因素评估的基础上，可检测Lp－PLA2以进一步评估未来心血管疾病的风险。

（2）已接受他汀治疗且胆固醇水平控制较好的患者，Lp－PLA2水平可提高心血管病事件风险预测价值。

（3）发生急性血栓事件的患者，包括ACS和动脉粥样硬化性缺血性卒中患者，Lp－PLA2有助于远期风险评估，如与hs－CRP联合检测可提高预测价值。

大血管狭窄是脑卒中最主要的复发风险因素,作为不稳定动脉粥样斑块的生物学指标之一，Lp-PLA2可作为缺血性脑卒中的预后评估指标。有研究表明，对于初发脑卒中后死亡。

心梗和血管死亡的预测，Lp-PLA2比CRP表现更强，且Lp-PLA2可以预测复发卒中，尽管CRP水平与卒中炎症程度正相关，当联合CRP时，Lp-PLA2可用于判断脑卒中极高风险人群。。此外，持续不降的Lp-PLA2水平和活性是复发卒中和血管意外的重要预测因素。

代谢综合征：代谢综合征是指伴有胰岛素抵抗的多种代谢异常聚集的病理状态，患者通常患有肥胖、糖尿病、脂肪肝和心脑血管疾病。Lp-PLA2可作为独立的危险因素，可用于预测心血管意外和急性心梗。