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作者：公志华 审核：周永年 单位：山西白求恩医院检验科 肌酐为肌肉中磷酸肌酸的代谢产物，人体肌肉以1mg/min的速度将肌酐排入血中，若严格控制饮食，而且活动相对恒定时，血液内生肌酐浓度比较稳定。由于肌酐主要从肾小球滤过，仅少量由近端小管排泌，不被肾小管重吸收，其血清浓度取决于肾脏排泄能力，一定程度上可反映肾小球滤过功能。在急、慢性肾小球肾炎等使肾小球滤过功能出现减退的情况时，血清肌酐可升高。
目前我们实验室检测血清肌酐主要有两种检测方法：碱性苦味酸法和肌氨酸氧化酶法。在日常的工作中，我们发现有三种药物会干扰血清肌酐的测定，详细分析如下： 药物介绍：酚磺乙胺是临床常用止血药，能促进血小板的生成，增强血小板的黏合力，促进血液凝固，用于防治各种手术前后的出血，也可用于血小板功能不良、血管脆性增加而引起的出血，亦可用于呕血、尿血等。药代动力学显示：酚磺乙胺注射后1h血药浓度达峰值，蛋白结合率达90%，作用时间持续4～6h，80%以原型从肾脏排出，小部分从胆汁、粪便排出，静脉滴注的半衰期为1.9h，4个半衰期排泄93.8%。 干扰方向：负干扰 干扰原因分析：当血清肌酐的检测采用肌氨酸氧化酶法时，最终利用经典的Trinder反应，检测肌氨酸氧化酶催化下产生的H2O2的多少。H2O2在过氧化物酶和酚试剂存在下生成红色的醌亚胺，其颜色的深浅与血清肌酐含量成正比。Trinder反应体系易受还原性物质的干扰，特别是一些还原性药物及其代谢产物的干扰。酚磺乙胺的基本结构是氢醌环，具有较强的还原性会消耗反应中的H2O2，从而对检测产生负干扰。 在临床生化检测中，最终利用Trinder反应体系进行检测的物质还有：总胆固醇、甘油三酯、尿酸等，均会受酚磺乙胺的影响产生不同程度的负干扰，请临床注意。 建议使用酚磺乙胺的患者在用药后8小时采血检测，对于需要微量泵入或年老体弱代谢缓慢的患者，可在您开具检验申请单时提示检验科采用碱性苦味酸法检测。 药物介绍：羟苯磺酸钙是一种微血管保护剂，英文名Doxium（进口药物：导升明），还有很多国产药物名：多贝斯，安多明、达士明、利倍思等。上世纪70年代开始临床用于糖尿病视网膜病变的防治，1997年载入欧洲药典。1998年载入英国药典，在我国2001年6月进入市场。能显著降低毛细血管通透性、血液黏滞性和血小板高活性，改善异常的血液流变学和微循环状态。 临床主要用于： 1、微血管疾病的治疗，如糖尿病性微血管病变（视网膜病及肾小球硬化症）及微血管损伤； 2、用于慢性静脉功能不全（静脉曲张综合症）及其后遗症（栓塞后综合症，腿部溃疡，紫癜性皮炎等）的辅助治疗。 干扰方向：负干扰 干扰原因分析：羟苯磺酸钙的结构与肌氨酸氧化酶法检测肌酐试剂中的色原很相似，也可以与反应产生的H2O2发生作用，从而导致了结果的假性降低。和酚磺乙胺一样，该药物不仅对酶法肌酐检测产生干扰，对同样基于Trinder反应的尿酸、甘油三酯、总胆固醇等的测定都会产生负的干扰。
糖尿病患者最容易继发肾损伤，需要监测血清肌酐，而羟苯磺酸钙又常常用于糖尿病患者微血管的保护。这一药物所带来的肌酐检测负干扰可能隐匿地影响着临床的判定，导致升高的肌酐水平未被及时识别，掩盖了已经出现的肾脏损伤，也可造成了停药后肌酐水平“飙升”的假象。 药物介绍：磷酸肌酸钠在体内会变成磷酸肌酸，磷酸肌酸是心肌和骨骼肌的化学能量储备，其在肌肉收缩的能量代谢中发挥重要作用。它是心肌和骨骼肌的化学能量储备，并用于ATP的再合成。磷酸肌酸钠药代动力学显示：人体静脉给予磷酸肌酸的平均消除半衰期为0.09～0.2小时。缓慢滴注5g的磷酸肌酸40分钟后，血药浓度下降至5nmol/ml以下。10g剂量给药40分钟后，血药浓度可达10nmol/ml。肌内注射磷酸肌酸500mg，5分钟后磷酸肌酸出现在血液中，30分钟后达峰值，约为10nmol/ml，1小时后下降至4～5nmol/ml，2小时后，仍为1～2nmol/ml。 干扰方向：正干扰 干扰原因分析：磷酸肌酸在体内代谢和排泄过程为：磷酸肌酸经催化去磷酸化形成肌酸，肌酸脱水环化形成肌酐，最后经尿液排泄。由于药物磷酸肌酸钠在体内代谢可转化为肌酐，因此可造成检测血清肌酐时出现假性升高的现象。 由于该药物对苦味酸法和肌氨酸氧化酶法检测肌酐均存在干扰，建议需要输注磷酸肌酸钠治疗的患者，暂时不要检测血清肌酐，待药物在体内完全代谢后再检测，从而避免造成干扰。 【参考文献】 [1]Guo X, Hou L, Yin Y, et al.Negative interferences by calcium dobesilate in the detection of five serum analytes involvingTrinder reaction-based assays [J]. PLoS One. 2018 Feb 12;13(2):e0192440 [2]Wiewiorka O1, Dastych M, Čermáková Z. Strong negative interference of ethamsylate in serum creatinine quantification via enzymatic assay using Trinder reaction [J]. Scand J Clin Lab Invest, 2013, 73( 5): 449- 451． [3]程涌江,李丽,陈海鸣．酚磺乙胺对不同方法肌酐测定的影响[J]. 检验医学与临床，2011,8(16):1939-1942． |
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