IL-6、乳酸可预测新冠肺炎患者病程进程 | 前沿报道

IL-6、乳酸可预测COVID-19病程进程

COVID-19是一种高传染性疾病，目前关于SARS-CoV-2的研究不少，但在无症状携带者中的传播性以及预测疾病进展的因素尚不清楚。

近日，第二军医大学与国家传染病临床研究中心研究人员研究表明，循环中的IL-6和乳酸可以独立预测COVID-19病程进程和预后，结果发表在预印版平台medRxiv。

研究人员收集解放军总医院经实验室确诊的COVID-19患者的临床特征、暴露史和实验室检查资料。用Cox回归分析判断预后因素。最后一次随访为2020年2月18日。

他们对55例COVID-19患者进行了表征。发现平均潜伏时间为8.42天，从首次阳性检测到清除的SARS-CoV-2阳性平均持续时间为9.71天，COVID-19病程大约需要2周左右，无症状的携带者也会传播SARS-CoV-2。

与非肺炎患者相比，肺炎患者年龄大15岁左右，高血压患病率高，发热和咳嗽频率高，IL-6水平高分别为14.61和8.06pg/mL，B淋巴细胞比例为13.0%和10.0%，CD8+T细胞计数低，小于190/μL。

多因素Cox回归分析表明，循环IL-6和乳酸可独立预测COVID-19的进展，危险比（95%CI）分别为1.052（1.000-1.107）和1.082（1.013-1.155）。肺炎患者的T淋巴细胞普遍低于非肺炎患者，中性粒细胞则高于非肺炎患者。CD8+淋巴细胞在发病后20天没有增加。

总之，循环中的IL-6和乳酸可能是COVID-19独立的预后因素。CD8+T细胞衰竭可能对COVID-19的发展至关重要。

文章链接：

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.28.20028068v1

中国1590例COVID-19患者基础疾病及其影响分析

到底有哪些因素和COVID-19病情凶险程度有关呢？

近期在预印本平台Medrxiv上，钟南山院士团队发布了全国COVID-19患者的分析，发现患者的基础疾病状况与转入ICU、需要机械通气和病死密切相关！

该研究纳入中国31个省/自治区/直辖市575家医院共1590名经实验室确诊的住院患者。数据收集时间为2019年11月21日至2020年1月31日。从医学图表中提取流行病学和临床变量（特别是基础病症）。疾病严重程度根据美国胸科学会社区获得性肺炎指南进行分类。主要研究终点包括进入重症监护室（ICU）、有创通气或死亡。根据合并症的存在和数量，比较COVID-19患者达到复合终点的风险。

1590例患者平均年龄48.9岁，女性686例（42.7%）。湖北省647例（40.7%），有武汉市接触史1334例（83.9%）。重症占研究人群的16.0%。131例（8.2%）患者达到复合终点。

399例（25.1%）有至少一种基础病，包括高血压、心血管疾病、脑血管疾病、糖尿病、乙型肝炎感染、慢性阻塞性肺疾病、慢性肾脏疾病、恶性肿瘤和免疫缺陷等。130例（8.2%）患者报告有两种或两种以上的基础病。有两个或两个以上合并症的患者达到复合终点的风险与有单一合并症的患者相比显著增加，与无基础病的患者相比更高。

调整年龄和吸烟状态后，有COPD、糖尿病、高血压和恶性肿瘤患者比无COPD患者更容易达到复合终点。与无基础病的患者相比，至少有一个基础病症患者的HR为1.79，有两个或两个以上的HR为2.59。

研究团队表示，中国约四分之一的COVID-19患者存在基础病症，且易导致较差的临床结局。我们应该更加重视慢性疾病对COVID-19患者的影响，做到早发现、早单独隔离和多学科联合诊疗。

SARS-CoV-2对空气、地面环境及个人防护设备的污染研究

冠状病毒已被证实与医院爆发事件有关，环境污染是其传播途径的一种。同样，SARS-CoV-2也存在医院传播的报道，但是传播方式和环境污染程度尚不清楚。

近日，新加坡的研究人员通过对隔离室空气、地面环境及个人防护设备的污染程度，发现飞沫和粪便脱落造成重大环境污染，表明环境是一种潜在的传播媒介，该文发表在《JAMA》。

研究人员在2020年1月24日到2月4日期间对3名COVID-19患者所在隔离室的前厅和浴室使用无菌预湿棉拭子进行了26个地点的表面环境采样；使用SKC通用泵对房间进行空气采样；还收集了离开病房的医生个人防护设备（PPE）样本。使用RT-PCR检测是否有病毒的存在。

患者所在的房间经5000ppm的二氯异氰尿酸钠对高触点区域进行每日两次清洗，每天使用1000ppm的二氯异氰尿酸钠清洁地板。

患者A、B的房间采样在消毒清洁之后进行，患者C采样在消毒清洁之前进行。发现在常规清洁后两天所采集的样本为阴性，而在常规清洁后之前则出现阳性结果，其中15个房间（包括排气扇）中的13个（87%）和5个厕所（马桶、水槽和门把手）中的3个（60%）出现阳性结果。患者C的病毒含量更高，鼻咽样品中的循环阈值为25.69，而患者A和B中的阈值为31.31和35.33。个人防护用品只有一只鞋的表面是阳性的，其他的都是阴性，所有的空气样本都是阴性。

马桶和水槽的样本呈阳性，表明粪便中的病毒脱落可能是一种潜在的传播途径。清洁后的样本呈阴性，表明目前的去污措施是有效的。从排气口提取的标本检测呈阳性，表明微小的病毒载液滴可能被气流所取代，并沉积在排气口等设备上。

COVID-19患者通过呼吸道飞沫和粪便脱落造成的严重环境污染，表明环境是一种潜在的传播媒介，也说明严格遵守环境卫生和手卫生的必要性。

新冠病毒出现149个变异点，L亚型传染性更强

病毒变异是指由于各种原因致使的病毒遗传物质发生改变，病毒的自然变异是非常缓慢的，但这种变异过程可通过外界强烈因素的刺激而加速。近日爆发的SARS-CoV-2似乎正在发生变异。

近日，中国科研团队最新发现显示，新冠病毒已于近期产生149个突变点，并演化出L亚型和S亚型，L亚型更具侵略性、传染力更强。该研究结果发表在《NatureScience Review》。

研究发现SARS-CoV-2和蝙蝠SARS相关冠状病毒（SARSr-CoV；RaTG13）之间的基因组核苷酸只有4%的变异性，但中性点的差异为17%，这表明这两种病毒之间的差异比之前估计的要大得多。SARS-CoV-2和穿山甲SARSr-CoVs病毒的受体结合区（RBD）功能位点的新变化除了重组外，可能是由突变和自然选择引起的。

通过对103个SARS-CoV-2基因组的群体遗传学分析表明，这些病毒进化为两种主要类型L型和S型，L亚型是T碱基（对应亮氨酸，Leu），S亚型是C碱基（对应丝氨酸，Ser），它们在迄今为止所测序的病毒株之间显示出几乎完全的连锁。虽然L型占70%比S型占30%，但S型被发现是原始版本。

武汉市爆发初期以L型流行为主，2020年1月初以后L型流行频率下降。人类的干预可能会对L型病毒施加更严重的选择性压力，这种病毒可能更具攻击性，传播速度更快。另一方面，进化上较古老且攻击性较低的S型可能由于相对较弱的选择压力而在相对频率上增加。

研究人员表示，这些发现强烈支持迫切需要结合基因组数据，流行病学数据及临床数据进行进一步的全面研究。

SARS-CoV-2进化中的突变、重组和插入

SARS-CoV-2的传播速度比SARS-CoV和MERS-CoV在内的任何其他β-冠状病毒都要快，然而，该病毒感染和分子进化的机制仍不清楚。突变在冠状病毒这类RNA病毒中并不罕见，那么新冠病毒进化途径到底如何？

近日