【论著】脑脊液cfDNA在非小细胞肺癌脑膜转移诊疗中的应用

目的

探讨脑脊液循环游离DNA（cfDNA）在非小细胞肺癌（NSCLC）脑膜转移诊疗中的应用价值。

方法

收集2017年9月至2018年11月间来自复旦大学附属华山医院北院的25例NSCLC脑膜转移患者，25例患者均经脑脊液肿瘤细胞学镜检并细胞角蛋白7（CK7）、癌胚抗原（CEA）、甲状腺转录因子-1（TTF-1）以及Ki67免疫细胞化学染色确诊为脑膜转移。提取脑脊液cfDNA，采用二代测序[鹍远基因PlasAim TM肺癌基因无创检测（12基因）试剂盒]的方法，检测脑脊液中包括表皮生长因子受体（EGFR）、TP53、间变性淋巴瘤激酶（ALK）等12个基因的变异情况；最终综合分析以评估脑脊液cfDNA在NSCLC脑膜转移诊疗中的应用价值。

结果

25例患者的脑脊液均查见典型肿瘤细胞，广谱CK、CK7和CEA均为阳性，由此确诊为NSCLC脑膜转移。脑脊液cfDNA二代测序中，96%（24/25）患者至少存在1种单核苷酸变异（SNV）或拷贝数变异（CNV），其中EGFR和TP53的突变率分别高达80%（20/25）和48%（12/25）。此外，合并骨转移的患者相对无骨转移的患者来说，发生EGFR的突变率更高（100%比64%，P<0.05）。在辅助治疗方面，脑脊液EGFR和TP53突变频率的变化与患者病情进展（神经系统症状、影像学及生化指标的综合评估）相一致，且EGFR T790M的检出有助于指导患者进行靶向治疗。

结论

脑脊液cfDNA准确揭示了NSCLC脑膜转移的独特基因表型，在脑膜转移的诊疗中具有重要的应用价值。