肺癌中ALK变异主要为ALK基因与其他基因发生断裂重排。其中，棘皮动物微管结合样蛋白4（EML4）-ALK融合基因变异是其主要类型，除了EML4外，肺癌中与ALK基因融合的其他基因还包括TFG和KIF5B等。国内外大量的研究数据显示，发生ALK重排的非小细胞肺癌患者占3%～7%。EML4-ALK融合基因通常与EGFR基因突变不同时存在于同一患者，在EGFR和KRAS均为野生型的肺腺癌中可出现明显的富集现象。目前针对ALK融合基因检测的常用方法有3种：荧光原位杂交（FISH）、即时荧光定量PCR技术（RT-PCR）和免疫组织化学法（IHC）。上述3种方法各有其优缺点，见下表。另外，罗氏公司的 Ventana anti-ALK 抗体诊断试剂盒对IHC方法进行了优化，使其具有操作简便、准确度较高、结果判读简单易行、价格相对较低等特点，但Ventana IHC需要专门的自动化染色仪器，限制了它在临床上的广泛应用。FISH-阴性（橙色绿色相连） 阳性（橙色绿色分离）
鉴于ALK基因重排或融合的常用分子诊断各种方法的优缺点，且我国适用于ALK变异检测的肺癌患者人数众多，需要在临床建立一套行之有效的分子诊断流程。常规IHC因其具有方便、易行、价格低的优势，适合于ALK阳性非小细胞肺癌的筛查。FISH、Ventana IHC 和RT-PCR已获CFDA批准用于临床检测，适合于最终的确诊。1. 中国临床肿瘤学会肿瘤生物标志物专家委员会. 中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊疗指南. 中华病理学杂志, 2015,44(10):696-703.2. 中华医学会病理学分会,等. 非小细胞肺癌靶向药物治疗相关基因检测的规范建议. 中华病理学杂志, 2016,45(2):73-76. |
