儿茶酚胺及其代谢物的临床质谱检测

面气灵 2019-8-9 11:06 AM 4173人围观技术

导语

儿茶酚胺 ( CAs) 类物质主要包括肾上腺素 ( E 或Ad)、去甲肾上腺素( NE 或 NA)和多巴胺( DA)。CAs 是由肾上腺髓质、肾上腺神经元以及肾上腺外嗜铬体合成与分泌的单胺类神经递质，是具有较强的生理学活性的内源性物质，在大脑和神经信号传导中起着重要的作用。血浆和尿液中 CAs 及其代谢物水平与人体多种生理、病理现象有密切关系，不仅对人体的心血管系统、神经系统、内分泌系统、肾脏、平滑肌组织等的生理活动起着广泛的调节作用，还同时影响人体的代谢。检测生物样本中的 CAs 水平不仅对于嗜铬细胞瘤、副神经节瘤、神经母细胞瘤、高血压、心肌梗塞、肾上腺髓质增生等疾病的诊断和治疗具有重要的临床意义，并且有助于甲状腺功能异常、充血性心力衰竭、糖尿病、肾脏功能不全等疾病的诊断。同时，对于神经电生理等基础医学研究也具有重要的意义。

儿茶酚胺生理作用

去甲肾上腺素和肾上腺素：作为神经递质，去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）分布于中枢和周围神经经系统，而肾上腺素（epinephrine，E）仅分布于中枢神经系统，它在外周乃属肾上腺髓质释放的一种内分泌激素。

作用：中枢NE及其受体的作用涉及心血管活动、精神情绪活动、体温、摄食和觉醒等方面的调节，而E及受体的作用则主要参与心血管的调节。

多巴胺：多巴胺（dopamine，DA）系统主要存在于中枢，包括黑质—纹状体、中脑边缘前脑、结节-漏斗三条通路。

作用：中枢多巴胺系统主要参与对躯体运动、精神情绪、垂体内分泌和心血管活动等调节。

由此可见，去甲肾上腺素、肾上腺素和多巴胺在心血管调节方面均起到重要作用！

儿茶酚胺代谢物生理作用

儿茶酚胺体内代谢途径

儿茶酚胺的代谢物主要包含甲氧基肾上腺素(Metanphrine，MN)、甲氧基去甲肾上腺素（Normetanephrine, NMN）、香草扁桃酸（Vanillylmandelic acid，VMA）和高香草酸（Homovanillic acid，HVA）。

甲氧基肾上腺素和甲氧基去甲肾上腺素

MN 及NMN(合称 MNs) 是 E 和 NE 的中间代谢产物,它们仅在肾上腺髓质和嗜铬细胞瘤和副神经节瘤( pheochromocytoma and paraganglioma, PPGL)内代谢生成并且以高浓度水平持续存在,故是 PPGL 的特异性标记物。

嗜铬细胞瘤和副神经瘤(PPGLs)

嗜铬细胞瘤( pheochromocytoma, PCC) 起源于肾上腺髓质嗜铬细胞，分泌产生儿茶酚胺；副神经节瘤( paraganglioma, PGL)起源于肾上腺外嗜铬细胞，位于胸、腹和盆腔脊柱旁交感神经链，也可来源于沿颈部和颅底分布的舌咽、迷走神经的副交感神经节,后者常不产生 CA。PCC 占 80% ~ 85% ,PGL 占 15% ~ 20% ,二者总称PPGLs（pheochromocytomas or paragangliomas），是继发性高血压的少见类型，在普通门诊高血压患者中的患病率为0.2%~0.6%。

副神经节瘤的临床表现多为顽固性高血压，有的患者伴有发作性多汗、心悸、头痛、震颤、皮肤苍白等症状和/或体位性低血压；有的首发症状为麻醉时出现高血压或高血压危象；有的患者可因严重心血管并发症而致死亡。

专家共识

2016年3月，由中华医学会内分泌学分会肾上腺学组在中华内分泌代谢杂志发表的《嗜铬细胞瘤和副神经节瘤诊断治疗的专家共识》中，明确说明推荐诊断 PPGL 的首选生化检验为测定血游离MNs或尿MNs浓度。MNs诊断PPGL的敏感性高达95%~100%、特异性69%~98%。

国际嗜铬细胞瘤和副神经节瘤大会

国际嗜铬细胞瘤和副神经节瘤大会(5thInternational Symposium on Pheochromocytoma and Paraganglioma．ISP)截至目前已经成功举办五届。第五届ISP于2017年8月30日至9月2日在澳大利亚悉尼召开 ISP是每3年举办1次的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤(PPGL)最新研究和诊治进展的国际交流峰会，2005年由美国国立卫生研究院(NIH)主办首届ISP，此后3届分别在英国剑桥(2008年)、法国巴黎(2011年)和日本京都(2014年)举办。

香草扁桃酸和高香草酸

香草扁桃酸(vanillylmandelicacid，VMA)，为肾上腺素、去甲肾上腺素的主要终末代谢产物。嗜铬细胞瘤患者能够分泌大量的肾上腺素和去甲肾上腺素，其中大约 60％将最终转化为 VMA，随尿液排出体外。

高香草酸 (homovanillic acid，HVA)与VMA结构相似是体内单胺类神经递质多巴胺的终末代谢产物。

神经母细胞瘤患者体内可同时分泌过量的肾上腺素、去甲肾上腺素及多巴胺，其代谢产物 VMA和HVA通过肾脏排泄，在疾病早期即可升高。同时检测尿中VMA、HVA不仅可以间接反映体内儿茶酚胺的排泌情况，而且对嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤等中枢神经系统疾病的早期辅助诊断及鉴别有重要的意义。

临床质谱法检测儿茶酚胺及其代谢物

小编觉得有必要给大家简单介绍下目前临床质谱检测儿茶酚胺及其代谢物的主流前处理方法。由于儿茶酚胺在体内的含量很低，基本上在pg/ml的水平，所以合理选用前处理方法是极其重要的。鉴于此，前处理方法需要满足净化效果好、能高倍浓缩和富集目标物的特点。目前主流方法为应用弱阳离子交换原理的固相萃取方法，该方法能很好的满足以上条件，但是要求实验人员具有一定的操作固相萃取的经验。

室间质量评价(EQA)

近年来，由于开展儿茶酚胺及其代谢物检测项目的实验室、第三方和医院等越来越多，为了确保检测方法的良好性能和临床有效性，国家卫生健康委临床检验中心于19年3月份首次开展了“全国儿茶酚胺及其代谢物检测EQA计划”。该EQA计划里面涉及的检测方法包含临床质谱法。原文通知如下：