【必看】结直肠癌2019年V1、V2版NCCN指南更新要点！

结直肠癌2019年V1、V2版NCCN指南相继更新，快来和小编一起去看看，NCCN指南中更新了哪些内容吧！

结直肠癌2019年V2版NCCN指南更新的内容比较有限，更新的要点有以下2点：

• HER-2扩增治疗方案

• 用药剂量

① HER-2扩增治疗方案

对于进展或转移的结直肠癌患者，如果之前没有使用过HER-2抑制剂，其后续的系统性治疗增加了两种用药方案：

1. 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（HER-2扩增且 RAS为野生型基因）（2B证据等级）

2. 曲妥珠单抗+拉帕替尼（HER-2扩增且 RAS为野生型基因）（2B证据等级） (也适用于 COL-D 3 of 13, 4 of 13, 5 of 13, 6 of 13)

在备注p中增加：如果之前没有使用过HER-2抑制剂。

注：HER2扩增在所有结直肠癌患者中发生几率较低，仅有3%左右；但是在RAS/BRAF-野生型的结直肠癌患者中，HER2扩增的几率在5%-14%。

② 用药剂量

对以上用药方案添加剂量表：

◆ 曲妥珠单抗 8mg/kg IV loading dose on Day 1 of Cycle 1,then 6mg/kg IV every 21 days

帕妥珠单抗 840mg IV loading dose on Day 1 of Cycle 1,then 420mg IV every 21 days

◆ 曲妥珠单抗 4mg/kg IV loading dose on Day 1 of Cycle 1,then 2mg/kg IV weekly

拉帕替尼 1000mg PO daily

根据以上的更新要点，我们可以发现，在晚期结直肠癌患者中，新增了针对HER-2扩增的药物治疗方案。这表明NCCN指南对于结直肠癌患者检测HER-2扩增予以肯定，尽管证据等级目前为2B级别。

MSI/dMMR检测

在COL-3病理分期中，新增加了T4,N0,M0（MSI-H or dMMR），后续只需观察即可。

T4,N0,M0 改为T4,N0,M0（MSS or pMMR），后续的辅助治疗为 卡培他滨 或5-FU/亚叶酸钙或FOLFOX（3-6mo）或 CAPEOX 或 观察。

根据更新的内容，我们发现MSI 或 MMR的检测对于早期结直肠癌患者的应用又增加了T4,N0,M0期的患者人群。

二代测序的应用

所有转移期的结直肠癌患者应该进行肿瘤组织的RAS（KRAS和NRAS）和BRAF突变检测，可以单独检测也可以作为NGS 检测套餐的一部分。

在备注t 中增加：在检测需要包括神经营养因子受体酪氨酸激酶（NTRK）融合基因。

晚期结直肠癌患者可以选择使用包括RAS（KRAS/NRAS）、BRAF以及NTRK融合基因的NGS检测套餐。

结直肠癌是继非小细胞肺癌之后，又一个NCCN指南推荐在检测中需要检测NTRK融合基因的肿瘤。

FOLFOXIRI联合用药

无法切除的同时单纯肝和/或肺转移的治疗：

后续治疗方案中新增：FOLFOXIRI±帕尼单抗或西妥昔单抗（FOLFOXIRI联合用药证据等级为2B ）（KRAS/NARS/BRAF 野生型的左半结肠癌）。

注：FOLFOXIRI=氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+伊立替康；帕尼单抗或西妥昔单抗为EGFR抑制剂。

联合帕尼单抗组客观缓解率（ORR）为85.7%。而单独使用FOLFOXIRI ORR 为54.5%。

BRAF V600E用药方案

在COL-D 2 of 12部分新增的内容：在先前接受奥沙利铂为基础的治疗而未接受过伊立替康治疗的患者，其后续治疗方案新增：

◆ 达拉非尼+曲美替尼+（西妥昔单抗或帕尼单抗）（BRAF V600E突变阳性）

◆ 康奈非尼+比美替尼+（西妥昔单抗或帕尼单抗）（BRAF V600E突变阳性）

◆ 备注a中增加：拉罗替尼是携带NTRK基因融合突变阳性的转移结直肠癌患者的一个治疗方案。

林奇综合征

在MLH1缺失时出现BRAF V600E 突变的情况下，在绝大多数情况下可以排除林奇综合征。但是有接近1%的BRAF V600E突变（和MLH1缺失）是林奇综合征，具有强烈家族史的具有BRAF V600E突变的患者应谨慎排除其进行胚系遗传筛查。

指南中推荐采用免疫组化的方法来检测导致Lynch综合征的4种错配修复基因：MLH1，MSH2，MSH6 和 PMS2。

免疫治疗

针对MSI-H和dMMR患者，NCCN指南推荐新的一线免疫治疗选择nivolumab或pembrolizumab ，或nivolumab联合ipilimumab (2B类证据等级)，适用于不耐受细胞毒性化疗联合方案的患者。

这些免疫治疗药物方案在指南中也被推荐为MSI-H/dMMR患者的二线和三线治疗方案。 

以上就是2019年V1版、V2版结直肠癌NCCN指南的部分更新内容。