HIV抗体假阳性，原因竟是这个...

作者 | 卢鹏

单位 | 沧州市中心医院检验科

肝功能是临床常见的化验指标，其包括总蛋白（TP），白蛋白（ALB），球蛋白（GLB）等项目，球蛋白由免疫器官产生，与机体的免疫功能密切相关，球蛋白增高可为恶性肿瘤及自身免疫疾病等良恶性疾病早期异常指标。人类免疫缺陷病毒(HIV)，亦称艾滋病病毒作为艾滋病，即获得性免疫缺陷综合征（AIDS)的病原体。

自1985年以来，HIV试剂的检测性能不断改进，现已发展到第五代 。第五代试剂的灵敏度、特异性高，但也有一些不足，假阳性问题需要我们认真对待。假阳性的问题可出现于所有厂家的试剂中，甚至高值的假阳性结果。

一天上午，生化室繁忙的工作正在如火如荼进行着，在审核一份来自血液内科住院患者的生化结果时，我停了下来。该患者血清球蛋白增高，其他结果大致正常，我们知道，球蛋白与机体免疫功能及血浆粘度密切相关，异常单克隆免疫球蛋白常见于血液系统疾病，出于好奇心，我查阅了患者病历。

患者67岁。主诉：发现贫血两个月。无既往病史。结合患者的病史，球蛋白增高，中度贫血，我们联系了临床医生，他表示目前该患者他们还在找病因，于是我们建议加做血清蛋白电泳，血清免疫固定电泳及免疫球蛋白测定。

上述检查结果显示检出M蛋白，为IgM k型M蛋白，HIV抗体（因患者需要输血所以检测）待测定，最后该患者完善骨髓形态，活检及染色体，基因检查，HIV确证实验（初筛阳性，确证阴性）。综上所述，该患者诊断为华氏巨球蛋白血症（WM）。

图1 患者的生化系列结果

图2 患者的免疫球蛋白测定结果

图3 患者的蛋白电泳结果

图4 患者的免疫固定电泳结果

图5 患者的血常规结果

图6 患者HIV抗体结果

图7 患者的临床诊断

M蛋白是浆细胞或B淋巴细胞单克隆恶性增殖所产生的异常免疫球蛋白，常见于多发性骨髓瘤（MM），华氏巨球蛋白血症（WM），恶性淋巴瘤等，这些疾病英文名称首字母均以M开头，故称为“M蛋白”。

HIV是获得性免疫缺陷综合征(AIDS,简称艾滋病)的病原体。最重要的靶细胞是CD4+淋巴细胞。艾滋病患者的特征是B淋巴细胞相对正常，T淋巴细胞显著减少，辅助性T细胞(CD4+)减少，抑制性T胞(CD8+)增加或正常，CD4+/CD8+下降。

检测HIV抗体的方法有多种，根据检测的程序分类有初筛方法和确认方法，实际应用时可以根据用途，检测条件、检测对象和检测目的选择不同的检方法。第4代试剂虽然能同时检测HIV抗体及抗原，但无法区分抗体和抗原。“第5代试剂”在第4代检测试剂的基础上，双孔同时检测HIV抗体和HIV p24抗原，提高了检测灵敏度；检测结果能够区分HIV抗体和p24抗原，更有利于判断HIV感染的阶段，助力精准临床诊疗。“第5代试剂”的叫法，目前还有争议。

有人认为所谓“第5代试剂”，严格讲应该也算第4代试剂。这种观点不无道理。为了最大限度地保证检测结果的准确性，HIV检测采用待殊的策略，用灵敏度高的方法初筛以后，再用特异性强的方法进行确认。

HIV初筛检测的目的是发现所有的阳性者，要求具有较高的灵敏度，因而难免出现假阳性。因此初筛阳性的结果不是最终的结果，必须用免疫印迹法试验确认后，方可确认阳性或排除假阳性结果。

通过文献的分析可知，假阳性来源可能原因主要有三个：存在其他抗体的干扰（如类风湿系列：ASO、RF、ANA等）；标本性状的影响：标本乳糜、严重溶血或纤维蛋白原较多，甚至交叉反应都会影响检测结果；确认实验的特异性较高，可能出现窗口期不能检出的情况，需要对于不确定的可疑病人进行随访。

初筛阳性的标本可以出现不确定的结果，持续的不确定结果则提示非特异反应，如高球蛋白血症，饮食或由于其他病原微生物感染导致存在交叉反应的抗体等。本例患者我们经和临床沟通后一致认为是高球蛋白导致的HIV抗体初筛假阳性。

图8 HIV诊断试剂的发展历程

图9 区分抗原抗体检测试剂筛查检测流程

华氏巨球蛋白血症（WM）起病缓慢、隐匿，临床表现复杂，易造成误诊或漏诊。在我们临床生化检验工作中，对于不明原因的球蛋白增高，应引起足够重视，我们可通过血清蛋白电泳、免疫固定电泳来筛查和鉴定球蛋白，是否为异常单克隆免疫球蛋白（Ｍ蛋白），为疾病的诊治及早提供依据。HIV抗体检测因其检测项目的高度“敏感性”，所以其方法学造成结果的假阴性或假阳性会造成极大的不良影响。因此，我们在遇到此类情况时处理应格外慎重。

张雷 沧州市中心医院检验科副主任 副主任技师

M蛋白血症是指引起血液中单克隆性免疫球蛋白浓度异常增高性疾病，高免疫球蛋白标本对部分临床检验项目影响较大。作者从一名检验医师的角度，积极思考，逐步分析，反复印证，还原事实真相，更准确的为临床医生提供支持和帮助。

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