念珠菌耐药性及机制解读

侵袭性念珠菌病是一个由定植、感染到发病的连续过程，多发生于抗细菌药物使用所致多部位、 高强度念珠菌定植，并伴有生理屏障（解剖屏障、功能屏障和微生物屏障）破坏，或伴有严重基础疾病等机体免疫功能低下的患者。

选择抗真菌药物时应主要基于以下两方面考虑 ：首先，应尽可能寻找和明确感染部位，积极开展与其相关的临床合格标本的收集、真菌涂片、培养、真菌G试验等，以期获得微生物学证据，一旦明确致病菌即可根据感染部位、感染严重程度、患者基础情况、病原菌种类及其药敏试验结果等确定个体化治疗方案。其次，对于严重感染患者，在病原菌未明确前，可根据患者所在病区病原菌及其耐药流行情况，给予经验性抗真菌治疗，一旦明确病原菌，再根据经验性治疗的效果及体外药敏试验结果调整给药方案。

皮肤黏膜念珠菌病可局部用药，全身用药适用于局部用药无效以及发生侵袭性念珠菌病时。侵袭性念珠菌病患者应选择静脉给药，必要时可联合用药，有指征时需进行外科手术治疗，同时还应对患者全身各器官（特别是肾脏和肝脏）功能障碍程度进行评估和监测，及时调整治疗方案。由于念珠菌菌种和药敏试验结果各异，治疗药物选择和预后也有所不同，因此菌种的鉴定和药敏试验十分重要，如克柔念珠菌对氟康唑天然耐药，葡萄牙念珠菌对两性霉素B天然耐药，光滑念珠菌对常用唑类抗真菌药物敏感性下降，甚至对棘白菌素类药物耐药也有报道，耳念珠菌呈多重耐药。此外，每种抗真菌药物均有其独特的理化特性、PK/PD特点，以及不同程度的不良反应，加之许多真菌感染高危患者常合并其他疾病，需要接受多种药物治疗，因此，关注药物间相互作用也极其重要。同时应积极治疗可能存在的基础疾病，调节机体免疫功能。