儿歌“挖呀挖”太洗脑？检验版来啦：在血液的花园里挖呀挖呀挖！ ... ...

许教授说：在血液的花园里挖呀挖呀挖，挖出血栓栓塞救人啊！在锦缎一样的花园里挖呀挖呀挖，挖到血栓四项锦上又添花！

注：以上图片来自许俊堂教授学术交流现场图

血栓形成（thrombosis）是血液在局部凝结的过程，形成的血凝块（clot）就是血栓（thrombus）。由血栓形成导致的疾病，临床上称为血栓性疾病（thrombotic disease），如静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE）。

血栓性疾病往往发病比较隐匿，有明显症状的患者只是冰山一角，同时又缺乏特异性的症状和体征，甚至常规检查如生化、心电图等往往正常或者缺乏特异性表现。但血栓性疾病一旦发生后果严重，一旦堵塞血管，会引起血液运输系统的瘫痪，致死致残率高，严重威胁人类生存和健康，这意味着有效预防、及时准确诊断和筛选出高危患者至关重要。

这也是目前血栓疾病检测的临床痛点——常规凝血四项无法在血栓形成早期进行有效检测！

血栓新四项将凝血、纤溶和内皮损伤指标组合一起，从不同的纬度综合反映血栓形成前后凝血/纤溶系统相关的变化。

在实际临床应用中，血栓四项组合可应用于外伤、手术、烧伤等的血栓风险评估，DIC的预测、诊断和分型，抗栓和溶栓治疗的监测等多种临床情境，应用科室可包含临床各科室，尤其骨科、肿瘤科、心外科、ICU等。

TAT（thrombin-antithrombin complex），即凝血酶-抗凝血酶复合物。我们知道凝血酶的生成是静脉血栓形成的初始环节，它主要作用于纤维蛋白原使之形成纤维蛋白，导致血栓生成。凝血酶半衰期非常短，很难检测到，会很快被血液中的抗凝物质如抗凝血酶中和，但我们可以检测凝血酶与抗凝血酶1:1所形成的复合物（TAT），所以说TAT可以直接证实凝血系统的活化，许教授称之为“敏感的早期标志物”。

PIC（plasmin-plasmin inhibitor complex或者plasmin-antiplasmin complex），纤溶酶-抗纤溶酶复合物。活化的纤溶酶半衰期极短，体内无法直接测到，而纤溶酶可以和α2纤溶酶抑制剂1:1形成复合物PIC。

TM（thrombomodulin）常被称为血栓调节蛋白，但许教授介绍应实际为凝血酶调节蛋白。TM是存在于细胞膜表面的跨膜糖蛋白，可以辅助凝血酶激活蛋白C系统产生抗凝效果。

t-PAI-C（tissue type plasminogen activator-plasminogen activator inhibitor complex），组织纤溶酶原激活物-纤溶酶原激活物抑制剂复合物。纤维蛋白形成后纤溶系统会被激活。

组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）等纤溶激活物将纤溶酶原（plasminogen）转化为纤溶酶（plasmin），从而降解纤维蛋白/纤维蛋白原形成D-二聚体和纤维蛋白（原）降解产物（FDPs），但血液中游离的t-PA往往是内皮细胞损伤的结果。

PAI-1是t-PA的生理性抑制剂，可以与血中游离或者外源性的t-PA 1：1结合形成复合物t-PAI-C，t-PAI-C水平与血中t-PA浓度及血管内皮损伤呈正相关。

血栓四项的使用也有一些注意事项，主要有以下几个方面：

（1）不能代替常规凝血全项和血小板检测，必须结合临床；

（2）体内不一定找到血栓，但结果阳性说明存在高凝状态（hypercoagulable state）；

（3）不宜单独使用，应作为组合使用，凝血评估TAT、纤溶评估PIC、内皮受损TM和t-PAI.C；

（4）不宜单独用来诊断血栓性疾病，如VTE，但可用来预测血栓风险，指导诊疗方向；

（5）指导药物治疗，如用药效果评价、停药时机、停药后复发和恢复用药；

（6）对于重症具有一定的预后价值。

本文下篇我们会深入临床角度，直击临床痛点，为大家详细介绍血栓新四项的临床应用优势！

声明：本文由新产业生物学术人员肖江山根据许俊堂教授演讲整理编辑，并经许俊堂教授修改和同意发表。