乙型肝炎病毒基因分型

近年研究表明，乙型肝炎病毒（HBV）基因型对慢性HBV感染的自然病程、临床结局、抗病毒应答等具有影响。目前HBV已发现有A～I 9个基因型。

HBV基因型不同，其生物学特性也不相同，主要表现为：①不同HBV基因型感染有明显地域及种族分布差异。基因型A和D感染多见于非洲、欧洲和印度，基因型B和C在亚洲普遍流行，基因型E只在非洲西部发现，基因型F在南美洲和美洲中部出现。②不同基因型感染，临床表现不同。A、B基因型感染者临床表现较其他基因型轻，且抗病毒治疗缓解率高。③不同地域病毒突变的位点和频率不相同，如D基因型病毒前C区1896位终止密码子的突变非常普遍，这一突变使得复制后病毒的核包装信号ε变得稳定，而A基因型则很少有这种突变，使得包装信号常不稳定。

HBV感染的临床预后不同可能与基因型有关。因此，对HBV分型的重要性在于：①根据感染的HBV基因型对患者发生肝细胞癌（HCC）的危险性进行预测；②根据HBV基因型预测患者的治疗应答及耐药风险；③为与HBV相关的无症状病毒携带者提供临床用药的分子生物学依据。

近年发现HBV基因型和干扰素α（IFN-α）治疗效果有关。

普通干扰素的早期资料和聚乙二醇干扰素的最新资料提供了令人信服的证据，即在不同基因型中，A基因型对治疗的应答最佳，约1/3到半数的HBeAg阳性患者可以达到持续病毒学应答。干扰素的优点包括有限疗程、无病毒耐药及HBsAg消失的可能。在没有禁忌证的情况下，干扰素应当作为初始治疗药物。所以，应该在A基因型流行区进行基因分型检测。关于是否需要区分B基因型和C基因型尚还有争议，B基因型对治疗的应答可能高于C基因型，所以在亚洲患者和已经移民的亚裔患者中应该进行基因分型检测。HBeAg阳性A基因型和B基因型患者可以聚乙二醇干扰素作为一线治疗药物，因为可能通过有限疗程而获得HBeAg血清学转换。在HBeAg阴性患者中A基因型也是治疗应答最好的，即使在这类患者中A基因型并不常见；存在A基因型的地区确定病毒的基因型是很重要的。

尽管美国肝病学会、亚太肝脏病学会、欧洲肝脏病学会三大区域性组织制定的指南均未推荐将病毒基因型检测作为慢性乙型肝炎诊治措施之一，但一些国家性组织及专家建议进行HBV基因分型检测是很有必要的。因此，提出了对HBeAg阳性患者进行基因分型检测以选择治疗方案，对HBeAg阴性患者在治疗决策取决于基因型时作基因分型检测。