糖化血红蛋白不仅是监测血糖水平，还与心血管疾病密切相关！ ...

糖化血红蛋白（HbA₁）对于糖尿病患者来说并不陌生，不管是糖尿病的确诊还是治疗效果评估，都离不开这一指标。

糖化血红蛋白是红细胞中的血红蛋白的氨基与葡萄糖或其他糖发生非酶催化反应，这个反应具有持续、不可逆的特点。正常人红细胞寿命是120天，因此糖化血红蛋白浓度可反映过去8~12周平均血糖水平。

糖化血红蛋白由HbA_1a、HbA_1b、HbA_1c组成，其中HbA_1c约占70%，且结构稳定，临床上查糖化血红蛋白检测的就是HbA_1c。HbA_1c正常范围是4%—6%，不同检测仪器正常值略有差别。

既往研究表明在糖尿病人群中，HbA_1c与糖尿病死亡风险、微血管并发症风险、心梗风险成正相关，那么在非糖尿病人群且HbA_1c在正常范围时，HbA_1c是否与心血管疾病的发病率、死亡率相关呢？

目前对于普通人群心血管风险评估主要依赖传统的心血管危险因素，包括血脂、血压、性别、年龄、糖尿病、吸烟等。

糖尿病作为心血管疾病的经典危险因素，为了在临床上找到可以预测心血管风险的新标志物，因此糖化血红蛋白(HbA_1c)被研究者们认为是一个潜在的候选者。虽然HbA_1c水平与心血管风险或全因死亡率之间的关联已有报道，但在非糖尿病人群中，HbA_1c水平与心血管风险及预后相关的研究较少。

研究者纳入来自欧洲4个国家（德国、意大利、瑞典和挪威）的6项前瞻性队列研究数据，总样本量为36180人，有32496名参与者在基线时患有糖尿病，3684名参与者未患糖尿病。每个队列在基线时收集了糖化血红蛋白水平和传统心血管危险因素。研究终点包括心血管死亡、全因死亡和心血管疾病（包括首次致命或者非致命冠脉事件、缺血性中风）。

研究最长随访时间21.9年，中位随访时间9.9年，随访期间观察到1392例心血管死亡，2711例心血管疾病，4601例全因死亡。

COX回归分析结果显示，在校正了年龄、性别、血脂、吸烟等心血管传统危险因素后，HbA1c水平与3个终点事件的发生率相关。HbA_1c每升高10 mmol/mol（约3%），心血管死亡、心血管事件、全因死亡发生风险分别增加16%、13%、9%。亚组分析结果表明，在非糖尿病人群，HbA_1c每升高10 mmol/mol（约3%），心血管事件、全因死亡发生风险分别增加12%、10%。另外，按年龄分亚组后，分析发现HbA_1c与心血管疾病风险的相关性在年龄小于55岁的人群中更显著，但随着年龄的增长，这种相关性逐渐减弱。

为了验证HbA_1c与3个研究终点之间的剂量-反应关系，作者分别对3个终点事件绘制限制性样条曲线，结果显示除了心血管死亡，糖化血红蛋白水平与心血管事件、全因死亡均呈单调递增关系。最后研究者为了证明在包含传统心血管危险因素模型中加入HbA_1c是否可提高预测效能，还做了模型预测。

HbA_1c与普通人群的心血管死亡率、全因死亡和心血管疾病独立相关，其中在心血管疾病和全因死亡两个终点中呈剂量-反应关系。在非糖尿病参与者中，HbA_1c水平升高会增加心血管疾病和全因死亡发生风险。因此，在评估心血管发病风险时，在非糖尿病人群中或许应该考虑筛查HbA_1c水平。

【参考文献】

1. Sinning C, Makarova N, Völzke H, et al. Association of glycated hemoglobin A(1c) levels with cardiovascular outcomes in the general population: results from the BiomarCaRE (Biomarker for Cardiovascular Risk Assessment in Europe) consortium. Cardiovasc Diabetol. Nov 15 2021;20(1):223.

2. Selvin E, Steffes MW, Zhu H, et al. Glycated hemoglobin, diabetes, and cardiovascular risk in nondiabetic adults. N Engl J Med. Mar 4 2010;362(9):800-811.

3. Khaw KT, Wareham N, Luben R, et al. Glycated haemoglobin, diabetes, and mortality in men in Norfolk cohort of european prospective investigation of cancer and nutrition (EPIC-Norfolk). Bmj. Jan 6 2001;322(7277):15-18.